铝是一种慢性、蓄积性神经毒物,参与多种神经退行性疾病的发生与发展,研究表明铝的神经毒性与铁稳态失衡导致的氧化应激有关。维持铁稳态需要铁相关蛋白和铁调节因子正常表达和相互协作调节铁的摄取、存储和释放过程,而铝对这一过程的影响尚不清楚。本试验从铁稳态角度切入,探讨铝的神经毒性机制。选用4周龄雄性Wistar大鼠120只,随机等分为对照组（CG,0 mg/kg B.W.Al Cl₃）、低剂量组（LG,50 mg/kg B.W.Al Cl₃）、中剂量组（MG,150 mg/kg B.W.Al Cl₃）和高剂量组（HG,450 mg/kg B.W.Al Cl₃）。通过饮水染铝90d建立亚慢性铝中毒模型,对大鼠海马组织中铝和铁含量、大鼠行为学、海马组织学及氧化应激水平进行检测,探讨海马组织中铝和铁含量与氧化应激及海马损伤的关系。检测铁转运蛋白（Tf R、DMT1和Fpn1）、铁储存蛋白（Fn）及铁调节因子（IRPs和铁调素）蛋白及m RNA的表达,旨在探究铝中毒对大鼠海马铁稳态的影响机制。结果如下:（1）铝中毒组大鼠海马铝、铁含量均显著高于CG（p<0.05,p<0.01）,且铁含量与铝含量成正比;表明亚慢性铝中毒导致大鼠海马铝、铁含量增加。（2）定位航行测试中MG和HG大鼠潜伏期显著长于CG（p<0.05,p<0.01）,说明铝损害大鼠学习能力;空间探索测试中,MG和HG大鼠在目标象限活动路程和滞留时间显著低于CG（p<0.05,p<0.01）,说明铝损害大鼠记忆能力;表明亚慢性铝中毒导致大鼠认知障碍。（3）显微结构观察显示,CG和LG大鼠海马神经细胞排列整齐而紧密,呈卵圆形,结构完整而清晰,MG大鼠海马神经细胞排列不规则,出现大量空泡化细胞,HG大鼠海马神经细胞排列松散、杂乱,数量减少,部分细胞形态结构发生变化,核深染固缩;海马CA1区坏死神经细胞定量分析显示,铝中毒各组大鼠海马CA1区神经元丢失显著多于CG（p<0.05,p<0.01）,且与铝呈剂量依赖效应;表明亚慢性铝中毒导致大鼠海马显微结构受损。（4）氧化应激水平检测显示,铝中毒各组大鼠海马ROS和MDA含量均显著高于CG（p<0.05,p<0.01）,MG和HG大鼠海马羰基含量均极显著高于CG（p<0.01）;铝中毒各组大鼠海马SOD和T-AOC活性均显著低于CG（p<0.05,p<0.01）,MG和HG海马CAT活性均极显著低于CG（p<0.01）;表明亚慢性铝中毒导致大鼠海马氧化应激。（5）铁相关蛋白检测显示,MG和HG大鼠海马DMT1 m RNA表达均极显著高于CG（p<0.01）,铝中毒各组大鼠海马DMT1蛋白表达均显著高于CG（p<0.05,p<0.01）,MG和HG大鼠海马Tf R m RNA和蛋白表达均极显著低于CG（p<0.01）;铝中毒各组大鼠海马Fpn1m RNA表达均极显著低于CG（p<0.01）,MG和HG大鼠海马Fpn1蛋白表达均极显著低于CG（p<0.01）;铝中毒各组大鼠海马Ftl m RNA和蛋白表达与CG相比均无明显变化（p>0.05）,MG和HG海马Fth m RNA和蛋白表达均极显著低于CG（p<0.01）;表明亚慢性铝中毒扰乱大鼠海马铁相关蛋白的表达。（6）铁调节因子检测显示,铝中毒各组大鼠海马IRP1 m RNA和蛋白表达与CG相比均无明显变化（p>0.05）;IRP2 m RNA和蛋白表达均极显著低于CG（p<0.01）;铁调素m RNA和蛋白表达均极显著高于CG（p<0.01）;表明亚慢性铝中毒导致大鼠海马铁调节因子表达异常。以上结果表明,Al Cl₃通过改变海马铁调节因子表达,扰乱铁相关蛋白的表达,造成铁含量增加,进而导致海马氧化应激、结构损伤及大鼠认知功能障碍。