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新藤黄酸是从藤黄中分离出来的主要有效成分之一,具有较强的抗肿瘤作用,其抗瘤谱广,能选择性地作用于肿瘤细胞,如抑制鼻咽癌CNE-1细胞、肝癌HepG2细胞、肺癌A549细胞等癌细胞的增殖。然而,新藤黄酸水溶性差、口服生物利用度低、半衰期短等缺点严重限制了其在临床上的转化应用。磷脂作为生物膜重要组成成分,具有良好的生物相容性、两亲性且安全无毒,被广泛用于自微乳、脂质体、磷脂复合物、油凝胶等载药系统中,药物和磷脂通过分子间作用力或静电引力形成磷脂复合物,可以改善难溶性药物的溶解性、促进药物体内吸收进而提高口服生物利用度。纳米粒作为一种新型药物载体,能够增加药物对生物膜的透过性,增加药物的口服吸收,并且粒径较小,容易输送到组织,通过包载药物实现一定的缓释作用。玉米醇溶蛋白是存在于玉米中的植物蛋白,属于天然高分子物质,具有良好的生物相容性、生物降解性、成膜性和两亲性,能够自组装成纳米粒。目的:基于纳米载药系统的优势,以玉米醇溶蛋白为载体,包载与新藤黄酸磷脂复合物,制备成新藤黄酸/玉米醇溶蛋白纳米粒给药系统,以期提高新藤黄酸的口服生物利用度、延长体内循环时间。方法:本课题以玉米醇溶蛋白为载体,泊洛沙姆188为非离子表面活性剂,采用纳米沉淀法制备出粒径小、分布均匀的新藤黄酸/玉米醇溶蛋白纳米粒。通过马尔文激光粒径仪、扫描电镜、红外光谱仪、差示扫描量热仪、X射线衍射、体外释放等,考察新藤黄酸/玉米醇溶蛋白纳米粒的粒径、多分散系数、Zeta电位、形貌、晶型、结构、体外释放行为等;以新藤黄酸原料药为参照,通过灌胃给药,测定新藤黄酸/玉米醇溶蛋白纳米粒中的新藤黄酸在大鼠体内的血药浓度,并计算药动学参数;大鼠灌胃给药后,考察新藤黄酸/玉米醇溶蛋白纳米粒中新藤黄酸在大鼠心、肝、脾、肺、肾、胃、肠组织的分布情况。结果:新藤黄酸/玉米醇溶蛋白纳米粒的平均粒径为102.90 nm,多分散系数为0.027,Zeta电位为-30.8 mV,包封率为76.35±0.64%。扫描电镜观察结果表明制备的GNA-ZN NPs外观呈球形或类球形,且边缘无粘连。红外结果表明,新藤黄酸可能与辅料之间存在静电引力;差示扫描量热分析结果显示,药物主要以无定型形式存在纳米给药系统中;X衍射分析表明纳米粒中的药物晶体结构消失;体外释放结果显示,相对于新藤黄酸原料药,新藤黄酸/玉米醇溶蛋白纳米粒给药系统具有缓释效果。药动学参数结果表明,与原料药相比,新藤黄酸/玉米醇溶蛋白纳米粒t1/2提高了3.21倍,MRT提高了2.19倍,AUC提高了4.87倍;大鼠组织分布研究发现,与新藤黄酸原料药相比,灌胃给药后新藤黄酸/玉米醇溶蛋白纳米粒给药系统提高了新藤黄酸在心、肝、脾、肾、肠组织的分布量。其中在肝脏组织中,新藤黄酸/玉米醇溶蛋白纳米粒组的新藤黄酸浓度显著高于新藤黄酸原料药组,肝脏中新藤黄酸浓度是新藤黄酸原料药组的2.05倍。表明新藤黄酸/玉米醇溶蛋白纳米粒给药系统具有一定的肝靶向性。结论:本论文成功制备了新藤黄酸/玉米醇溶蛋白纳米粒,相对于新藤黄酸原料药,新藤黄酸/玉米醇溶蛋白纳米粒给药系统提高了新藤黄酸的口服生物利用度,延长了体内循环时间,具有一定的肝靶向性。为新藤黄酸的口服制剂的开发提供一定的实验研究基础。