结直肠癌在全球恶性肿瘤中发病率第三,死亡率第二,是人类高发恶性肿瘤之一,其发病率一直呈上升趋势。现阶段结直肠癌临床治疗最常见手段是通过外科手术将实体瘤摘除,并辅以化疗和放疗。然而,由于临床抗结直肠癌药物缺乏,结直肠癌的浸润性生长,转移侵袭能力强等特性,结直肠癌预后不良,给病患带来极大身心摧残。前沿治疗手段的提出和新型抗癌药物的研究具有广泛实践价值。天然产物具有毒副作用小,来源广泛等优点,从天然植物中分离得到高抗癌活性成分,并阐释其抗癌机制,具有深远意义。五环三萜皂苷广泛存在于各种天然植物中,表现出良好的抗炎,抗病毒,抗肿瘤生物活性。无患子皂苷b(Sapindoside b,Sb)是齐墩果烷型五环三萜皂苷,其抗癌研究较少报道。本课题对Sb抗结直肠癌药效进行了体内体外实验评估,并通过细胞周期,细胞凋亡,细胞活性氧检测,线粒体功能检测,蛋白免疫印迹技术,活性氧抑制剂,细胞自噬抑制剂,共聚焦显微镜,透射电镜等方法技术,初步阐明其抗结直肠癌的可能分子机制。丰富了 Sb的药学价值,为其发展为潜在抗结直肠癌药物提供理论基础。课题以三株人源结直肠癌细胞SW620,SW480,HCT116细胞为实验对象,研究Sb对结直肠癌细胞活力的影响;通过平板克隆形成实验确定Sb对SW620细胞增殖的影响;通过皮下移植瘤模型评估Sb体内抑制SW620结直肠癌药效。并探讨Sb对结直肠癌细胞凋亡,细胞自噬,内质网应激等通路的影响。实验结果初步显示Sb剂量依赖性诱导结直肠癌细胞空泡样细胞凋亡,可能与线粒体凋亡通路 Bcl-2 家族蛋白/Cytochrome C/Apaf-1/Caspase-9/Caspase-3 信号级联有关。Sb诱导结直肠癌细胞发生内质网应激,进而激活未折叠蛋白反应,并上调结直肠癌细胞自噬水平,可能是通过内质网分子伴侣蛋白GRP78与内质网感受器PERK和IRE1α通路来调控,进而调控Bcl-2家族蛋白。激活的细胞自噬与细胞凋亡共同作用导致结直肠癌细胞死亡。