MicroRNA-936通过靶向CKS1诱导胶质瘤细胞周期停滞并抑制其增殖的机制研究

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背景:胶质母细胞瘤是成人中常见且预后极差的原发性恶性脑肿瘤。尽管在标准治疗方面取得了进展——手术切除后的放疗和化疗,但患者的预后仍不理想。因此,开发治疗胶质瘤的新的分子靶点和治疗这种疾病的策略就有了现实依据。越来越多的证据表明microRNA在肿瘤的发生发展中发挥重要作用,关于microRNA在胶质瘤中的作用也已经有了一定的研究。这些研究显示microRNA参与细胞的多种功能调节,这些功能包括细胞增殖、细胞凋亡、干细胞分化和神经发育。在之前的研究中报道miR-936的水平在人脑胶质瘤标本中下调。这里,我们进一步研究miR-936在胶质瘤中的潜在作用。方法:1.应用定量逆转录聚合酶链式反应(qRT-PCR)技术检测miR-936在人脑胶质瘤标本中的表达。2.通过生物信息学分析筛选并推断miR-936的直接靶点,并通过免疫印迹和荧光素酶报告基因测定来进一步验证靶点的正确性。3.通过细胞计数试剂盒8(CCK-8)分析,集落形成实验,5-乙炔基-2-脱氧尿苷(EDU)和流式细胞计量术分析等方法来研究miR-936对神经胶质瘤细胞增殖和胶质瘤细胞细胞周期的影响。4.利用异种移植模型研究miR-936对肿瘤生长的影响。结果:1.人脑胶质瘤标本中miR-936的表达水平明显下调,CKS1被证实为miR-936的靶点。2.胶质瘤细胞周期通过负性调控CKS1及其下游Akt/ERK1/2信号通路。此外,CKS1过表达逆转了miR-936的抑制作用。3.体内研究显示,miR-936水平的升高抑制了肿瘤的生长。结论:通过靶向CKS1,miR-936可以起到抑制胶质瘤生长的作用。
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