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过渡金属催化形成C-O键已经成为有机合成中常用的手段。本论文主要是以分子内Ullmann反应为策略,通过烯醇氧的烯基化和芳基化合成含氧杂环。此外,笔者还应用相同的策略考察了醇的分子内烯基化反应。全文共分三部分:
(1)本文首先考察了酮的烯醇氧负离子分子内烯基化反应。当以烯基卤代的羰基化合物为底物,在5 mol%CuI为催化剂,10 mol%DMEDA为配体,2当量K2CO3作碱,THF回流的反应条件下,可以高效的合成5-7元环的环状烯基醚。值得指出的是,通过烯醇氧和烯基溴或烯基氯的偶联反应后,环外双键得以保留。这是已知文献报道的方法难以实现的。此外,我们通过对照反应排除了消除—加成的反应机理;通过竞争反应支持了含铜杂环为偶联反应的中间体。
(2)在氧烯基化反应的基础上,以10 mol%CuI为催化剂,20 mol%DMEDA为配体,2当量Cs2CO3作碱,THF回流的反应条件下,实现了α-(2-溴代苄基)-β-酮酯的氧芳基化反应,从而可以高效的合成4H-苯并吡喃衍生物。而以δ-(2-溴代苄基)-B-酮酯为底物,在dioxane回流条件下,则得到相应的苯并六元碳环,首次实现了专一的分子内碳芳基化反应。此外,我们发现烯醇氧的双键对化学选择性和氧所选择的环合途径有重要影响。同时,通过竞争反应研究表明,氧的endo环合方式要比exo环合容易。由此,我们可以通过选用合适的底物,进行分子内专一的氧芳基化和碳芳基化反应。
(3)2-亚甲基环丁醚具有有趣的生物活性,加上分子中包含的多官能团,是一类有用的合成子。遗憾的是目前合成它的方法报道并不多。在前面烯醇氧烯基化和芳基化工作的基础上,我们考察了烯基溴代烷基醇的分子内烯基化反应。在10 mol%的CuI为催化剂,20 mol%的1,10-邻菲咯啉为配体,2当量的Cs2CO3作碱,CH3CN中回流的实验条件下,以3-溴-3-丁烯-1-醇为底物,实现了烷基醇的4-exo烯基化,从而可以方便而高效的合成各类2-亚甲基环丁醚。需指出的是,相比于分子间反应,1°,2°和3°级醇在分子内活性差别很小。而且,在我们的体系中可以合成文献中很难合成的双键上带取代基且立体化学专一的2-亚甲基环丁醚。通过各种环合途径反应条件的比较以及相互之间的竞争反应,我们揭示了4-exo环合反应的优先性。它和其它环合途径的速率次序为:4-exoD>5-exo>6-exo。