引言:肺高血压（PH）是继冠心病和高血压之后的第三大常见恶性致命性心血管疾病,其中最凶险的类型是肺动脉高压（PAH）。PAH具有临床症状不典型、发病年龄低、死亡率高三大特点,又被称为“心血管系统的恶性肿瘤”。血小板源性生长因子BB（PDGF-BB）是血管平滑肌细胞最强的致有丝分裂原,通过结合PDGF受体（PDGFR）发挥其生物学功能。受体型蛋白酪氨酸磷酸酶D（PTPRD）是跨细胞膜的受体蛋白,其生理功能主要是对细胞内磷酸化的酪氨酸残基去磷酸化。信号转导与转录活化因子3（STAT3）磷酸化形成二聚体后入核传递刺激信号,调节靶基因转录。STAT3异常活化对PAH的发生发展有重要作用,在肿瘤细胞中PTPRD可使磷酸化的STAT3去磷酸化。为了探讨PAH的发病机制,本课题选取受PDGF-BB调控表达下调的PTPRD为研究对象,研究其对肺动脉平滑肌细胞（PASMC）的增殖、迁移和细胞黏着等细胞功能的影响及作用机制。关于PTPRD与STAT3作用关系的研究在肿瘤方面有较多涉及,但在肺高压领域尚未有研究报道。目的:研究受PDGF-BB诱导表达下调的PTPRD在肺血管重构和肺动脉高压发生发展过程中的功能及内在发病机制。方法和结果:运用RNA深度测序技术筛选出PTPR家族中受PDGF-BB调控显著下调的PTPRD作为研究对象,通过q RT-PCR技术验证RNA测序结果,并在野百合碱（MCT）诱导的PAH大鼠和PAH患者临床样品的PASMC中得到一致验证。细胞水平研究发现,在RPASMC中,PDGF-BB显著下调PTPRD表达且具有时间依赖性并与浓度相关。使用小分子抑制剂SH-4-54或Cryptotanshinone抑制STAT3活性,发现均可恢复PDGF-BB刺激PTPRD的表达下调,表明PDGF-BB可能通过STAT3信号通路调控PTPRD的表达。为了研究PTPRD的生物学功能,在RPASMC中,通过使用sh RNA抑制PTPRD表达后进行伤口愈合实验和单细胞运动示踪实验,发现沉默PTPRD可显著促进RPASMC整体的迁移能力和单个细胞的运动能力。在RPASMC中进行细胞免疫荧光染色实验发现,抑制PTPRD表达可促进细胞在迁移过程中微管的伸展和微管组织中心的重定位,并促进细胞黏着连接的形成。为了探讨PTPRD与STAT3的相互作用以及PTPRD影响RPASMC迁移功能的作用机制,通过免疫印迹实验发现抑制PTPRD的表达后,STAT3的磷酸化水平可明显上调。结论:本研究发现PDGF-BB可通过STAT3信号通路调控PTPRD的表达,而PTPRD可通过调控STAT3的磷酸化水平进而影响RPASMC中下游相关靶基因的表达,从而影响细胞迁移过程中微管的伸展、微管组织中心（MTOC）的重定位和细胞黏着连接的形成。综上所述,本课题对PTPRD的研究可为肺血管重构过程中PASMC迁移的内在机制提供理论参考,有助于深入理解肺血管重构和PAH发生发展的过程。