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目的:研究沙苑子(Astragalus complanatus R.Br.)有效部位分离及质控标准,并进一步探讨沙苑子有效部位抗大鼠肝纤维化作用及其机制。方法:采用植化分离和药理实验相结合的活性跟踪法,筛选沙苑子提取物保肝有效部位,并对有效部位进一步分离、鉴定和质量控制。建立二甲基亚硝胺(DMN)大鼠肝纤维化模型,观察沙苑子提取物C部位(FAC)预防DMN大鼠肝损伤和纤维化的作用;采用ELISA、RT-PCR及免疫组化法,观察FAC抗氧化、调节细胞因子、影响胶原合成和代谢的作用。结果:沙苑子提取物被分离为A、B、C和D四个部位,从C部位中分离、鉴定出单体成分CPN。体内和体外实验结果显示沙苑子提取物C部位和D部位具有明显的抑制肝损伤作用。体外实验结果C部位中CPN能明显抑制肝细胞损伤,增加肝细胞活性。FAC预防性给药可以显著阻止DMN诱导的大鼠肝纤维化的形成,并能显著降低大鼠肝组织MDA,提高SOD活性;明显升高血清IFN—γ;降低血清PINP和PⅢNP;上调肝组织MMP-1mRNA的表达,下调TIMP-1的蛋白表达。结论:沙苑子提取物C部位和D部位为沙苑子保肝的有效部位,C部位中CPN可能为保肝有效成分之一;首次发现FAC可以显著阻止DMN诱导的大鼠肝纤维化形成,实验结果为进一步研制开发沙苑子成为安全有效的抗纤维化中药制剂提供了实验依据。