益肾降浊方治疗慢性肾脏病2-3期的临床疗效评价及网络药理学机制探讨

来源 :黑龙江中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ocean0228
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目的:在明确益肾降浊方在临床中治疗慢性肾脏病2-3期(chornic kidney disese,CKD)的作用特点及优势的基础上,采用网络药理学研究策略,明确益肾降浊方治疗CKD的药效物质及作用机制,为益肾降浊方的临床应用提供科学依据,为CKD的临床治疗提供新的策略。方法:采用回顾性研究方法,观察益肾降浊方对2019年1月至2019年6月期间就诊的CKD2-3期患者临床治疗效果,明确益肾降浊方治疗CKD2-3期的作用特点和优势,然后采用TSMSP数据库获得益肾降浊方的化学成分并筛选出主要活性成分。收集活性成分的作用靶点和慢性肾脏病的相关靶点,分别构建药物及疾病的蛋白互作(PPI)网络,筛选出益肾降浊方治疗慢性肾脏病的核心靶点,通过对核心靶点进行富集分析预测益肾降浊方干预CKD的主要作用信号通路,细胞组分,分子功能及生物进程,探讨益肾降浊方治疗CKD2-3期的潜在作用机制。结果:临床观察结果提示益肾降浊方治疗CKD2-3期总有效率达到78.57%,患者的eGFR,Scr及24小时尿蛋白定量水平均得到显著的改善(P≤0.01),在三个月时3个指标的改善程度最为明显,同时患者各时点的中医证候积分与基线相比均有显著性改变,各治疗时积分变化幅度基本一致。之后进行网络药理学分析,首先我们得到药物活性成分94种,潜在作用靶点251个。通过PPI网络分析及筛选,获得包括NPM1、HSPA5、EEF1A1、HSPA8、FUS、STAU1药物-疾病核心作用靶点388个,通过GO分析发现涉及的潜在生物进程包括U2型预裂体组装、巨核细胞分化的负向调控、建立端粒蛋白质定位的正向调控、核糖体蛋白质导入细胞核等。KEGG富集分析发现 HIF-1、NF-κB、MAPK、IL-17、Toll-like receptor、AMPK、foxo、mTOR、NLR信号通路是益肾降浊方治疗CKD2-3期的潜在作用通路。结论:1.益肾降浊方可以有效提高CKD2-3期患者的肾小球滤过率,降低肌酐及24小时尿蛋白定量水平,将不同年龄及肾功能水平患者的肾脏功能维持在相对稳定的水平的同时改善了病人的中医证候评分,提高了患者的生存质量;2.益肾降浊方在治疗早期可快速调节肾功能,但到达平台期后改善速度减缓,而对中医症状的改善可以持续;3.益肾降浊方可能通过干预与肾脏微炎症状态、肾脏间质纤维化、氧化应激反应等途径有密切关系的HIF-1信号通路、NF-κB信号通路、MAPK信号通路、IL-17信号通路、Toll-like receptor信号通路、AMPK信号通路、foxo信号通路、mTOR信号通路、NLR信号通路等途径起到对肾脏组织及功能的保护作用,但仍需进一步实验对这一研究结果进行验证。
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