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目的建立小鼠骨癌痛动物模型,通过鞘内转染聚乙烯亚胺(PEI)介导的N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体2B亚基(NR2B)小干扰RNA(siRNA)片段对小鼠骨癌痛的影响,探讨体内应用SiRNA沉默NR2B基因表达用于癌痛治疗的可行性。方法选用成年雄性C57BL/6小鼠72只,随机分为3组：癌痛组,干扰组和干扰对照组。观察各组小鼠自发痛行为及测定机械性触诱发痛。每组分别于接种后第13、14、15、16、18、22天各取3只,实时定量PCR检测脊髓NR2BmRNA的表达。再依据PCR的结果,选取接种后第14和18天每组各3只,Western Blot检测脊髓NR2B蛋白的表达。结果(1)实时定量PCR检测小鼠脊髓NR2BmRNA的表达：接种后第14天和第18天干扰组小鼠IA-6段脊髓的NR2BmRNA表达水平比癌痛组明显降低,其中第14天下调最明显,干扰组比癌痛组NR2B的表达下调了74%；而干扰对照组与癌痛组比较,无显著差异(p>0.05)。(2)Western Blot检测小鼠脊髓NR2B蛋白的表达：接种后第14和18天干扰组小鼠L4-6段脊髓的NR2B表达水平比癌痛组明显降低,其中第18天下调最明显,干扰组比癌痛组NR2B表达下调了67%；而干扰对照组与癌痛组比较,无显著差异(p>0.05)。(3)干扰组与其他两组相比,自发抬足时间明显缩短,触诱发痛阈值明显增加,有显著差异(p<0.05)。结论1.C57BL/6小鼠股骨骨髓腔接种Lewis肺癌细胞能成功制备小鼠骨癌痛模型,此模型与人类骨癌痛具有相似性。2.PEI/NR2B-siRNA复合物能特异性的使骨癌痛小鼠脊髓NR2B的表达下调；其表达下调与小鼠疼痛行为学减轻相一致,进一步证明NR2B在骨癌痛发生过程中起重要作用。