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目的:研究乳腺癌雌激素受体共调节因子AIB1与表皮生长因子受体HER-1/HER-2在乳腺癌细胞获得性TAM耐药中的关联，探讨获得性三苯氧胺(TAM)抵抗乳腺癌细胞的生长调节途径及TAM获得性抵抗的发生机制。
方法:应用4-OH-TAM诱导内分泌治疗敏感的人乳腺癌细胞系MCF-7构建TAM耐药的细胞系MCF-7/TAMR； RT-PCR和Western Blotting方法比较MCF-7、MCF-7/TAMR细胞中HER-1、HER-2、ER、AIBl mRNA和蛋白表达的差异；表皮生长因子EGF激活或Gefitinib抑制MCF-7、MCF-7/TAMR细胞中HER-1/HER-2生长信号途径，RNA干扰方法抑制AIB1的表达；MTT法测细胞生长；免疫共沉淀方法分别检测基础状态、TAM、17β雌二醇(E2)、EGF、Gefitinib作用后MCF-7、MCF-7/TAMR细胞中ER-AIB1复合物的变化。
结果:与MCF-7细胞相比，MCF-7/TAMR细胞中HER-1的mRNA水平增高5倍(P<0.05)，蛋白增加3.5倍(P<0.05)； HER-2的mRNA增加2.5倍(P<0.05)，蛋白增加2倍(P<0.05)。与MCF-7细胞相比，EGF明显刺激MCF-7/TAMR细胞的生长，Gefitinib对MCF-7/TAMR细胞的生长抑制作用更显著。ER和AIB1在两组细胞中的表达均无差异，MCF-7/TAMR细胞中ER-AIB1复合物水平较高(P<0.05)。10-9M E2使MCF-7细胞中ER-AIB1复合物增多(P<0.05)，细胞增殖加速(P<0.05)；10-7M TAM使MCF-7细胞中ER-AIB1复合物减少(P<0.05)，抑制细胞增殖(P<0.05)。而对于MCF-7/TAMR细胞，E2的作用使MCF-7细胞中ER-AIB1复合物增多(P<0.05)，细胞增殖加速(P<0.05)； TAM亦使细胞中ER-AIB1复合物增多(P<0.05)，对细胞增殖无抑制作用，甚至表现轻微的刺激作用(P>0.05)。EGF干预使MCF-7/TAMR细胞中ER-AIB1增多，Gefitinib使MCF-7/TAMR细胞中ER-AIB1减少。转染AIBl-siRNA的MCF-7/TAMR细胞，细胞增殖减慢(P<0.05)，TAM对其重新表现出抑制细胞增殖的作用(P<0.01)，EGF对转染AIBl-siRNA后的MCF-7/TAMR细胞刺激增殖的作用明显减弱(P<0.01)。
结论:AIB1、HER-1/HER-2共同参与乳腺癌TAM获得性耐药的发生，AIB1在HER-1/HER-2介导的生长信号的作用下使TAM的激动剂效应增强，AIB1是HER-1/HER-2信号途径激活ER途径导致耐药细胞生长的关键介质。AIB1可能成为逆转乳腺癌三苯氧胺耐药的一个新靶点。