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背景： 脊髓小脑性共济失调(spinocerebellar ataxia，SCA)是一神经系统遗传变性疾病，是遗传性共济失调的主要类型，包括SCA1～40。SCA6型为常染色体显性遗传，发病机制为编码电压门控钙离子通道α1A亚单位(CACNL1 A4)基因3区域三核苷酸CAG重复扩增，产生神经毒性的多聚谷氨酰胺而致病。SCA6迄今尚无特异性治疗，以对症治疗缓解症状为主。 前期研究中，我们对一SCA6家系中7例患者进行详细的问诊、查体，其中4例患者(Ⅲ1、Ⅲ3、Ⅲ5、Ⅲ7)行颅脑MRI、SCA6致病基因检测，并对此家系中同代3例患者(Ⅲ1、Ⅲ3、Ⅲ5)行肌肉组织活检，组织学和组织化学染色。肌肉病理结果示Ⅲ1、Ⅲ3轻度肌源性损害病理改变，伴线粒体功能异常，Ⅲ5为大致正常肌组织。给予患者艾地苯醌、丁苯酞等治疗，患者自评和用共济失调等级量表(assessment and rating of ataxia scores，SARA)评价治疗效果，发现临床症状有改善。丁苯肽和艾地苯醌具有保护线粒体、抗氧化功能，这使我们想到SCA6患者是否也存在线粒体功能异常。过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1α(peroxisome proliferator-activated receptor-γ，coactivator1α，PGC-1α)是评价线粒体生物合成的指标，我们进而探讨PGC-1α在SCA6患者肌肉组织中的表达水平。 PGC-1α是核受体和转录因子的辅助激活因子，广泛参与线粒体生物合成和氧化磷酸化等多条代谢途径，在耗能高的组织，如棕色脂肪组织、心脏、骨骼肌、肾脏及脑组织中高度表达。PGC-1α基因敲除的小鼠模型表现出神经系统功能异常，如肌阵挛、肌张力障碍、反应过激等，并出现线粒体功能损害和纹状体神经元变性。在肌肉组织中，PGC-1α影响肌肉组织Ⅰ型肌纤维、Ⅱ型肌纤维的含量。在PGC-1α基因敲除的小鼠肌肉组织，可见Ⅰ型肌纤维转化为Ⅱ型肌纤维，伴有肌病表现，线粒体呼吸能力下降，小鼠的对疲劳的耐受能力也下降。 目前国内外关于SCA6的研究多集中于基因突变分析，病理活检多针对中枢神经系统，未发现关于SCA6患者的肌肉病理活检及线粒体功能的报道。本研究在前期研究的基础上，进一步探讨SCA6患者肌肉组织的线粒体功能，以及PGC-1α在SCA6发病机制中的作用。 目的： 1、研究脊髓小脑性共济失调6型患者的肌肉组织中PGC-1α的表达水平。 2、随访观察脊髓小脑性共济失调6型患者的临床表现及治疗效果。 方法： 1、分别取SCA6家系中同代3例患者(Ⅲ1、Ⅲ3、Ⅲ5)和3例性别、年龄相匹配的正常对照者的肌肉组织，提取肌肉组织蛋白，用免疫印迹法(Western Blot)检测肌肉组织中P GC-1α的表达。采用Graphpad prism5统计学软件进行统计分析，正常对照组与患者肌肉组织中PGC-1α的表达水平比较采用配对t检验，P＜0.05具有统计学意义。 2、对这一SCA6家系中的7例患者每半年进行一次随访，并用SARA量表进行评价。 结果： 1、免疫印迹结果示3例患者肌肉组织中PGC-1α的表达较正常对照组表达降低，差异具有统计学意义(P＜0.05)。 2、患者Ⅲ1、Ⅲ5坚持太极拳锻炼，口服艾地苯醌30mg tid治疗，临床表现较2年前变化不大，病情无明显进展;患者Ⅲ3未坚持锻炼、未服用艾地苯醌治疗，病情较2年前有进展，1年后、2年后的SARA评分分别为11分、12分;此家系中的其余患者口服艾地苯醌或辅酶Q10治疗，病情进展缓慢。 结论： 本研究首次在国内进行SCA6患者肌肉病理活检，检测SCA6患者的肌肉组织线粒体功能，发现在一SCA6家系中，同代3例患者的肌肉组织中PGC-1α表达降低，存在线粒体生物合成障碍。保护线粒体功能治疗能明显改善患者的临床症状。