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研究目的:探讨错配修复(mismatch repair,MMR)蛋白在临床上筛查Lynch综合征及检出微卫星不稳定(microsatellite instability,MSI)型子宫内膜癌中的应用,比较分析错配修复蛋白不同表达的子宫内膜癌间临床病理特征的差异及微卫星不稳定型子宫内膜癌与微卫星稳定(microsatellite stable,MSS)型子宫内膜癌之间免疫微环境的差异,探讨错配修复蛋白在临床治疗中应用的意义。研究方法:收集2017年9月至2019年9月就诊于青岛大学附属医院妇科进行手术治疗的404例子宫内膜癌患者的临床病理资料,通过免疫组化分析子宫内膜癌组织中错配修复蛋白(MLH1、MSH2、MSH6、PMS2)的表达情况。其中微卫星不稳定(疑似Lynch综合征)型子宫内膜癌患者97例,微卫星稳定型子宫内膜癌患者307例,分析两组间及不同错配修复蛋白表达组间在发病年龄、月经史、生育史、体重指数(BMI)、合并症、家族史、手术-病理分期(FIGO分期)、病理分级、病理类型、淋巴结转移和肌层浸润深度上的差异。从微卫星不稳定(疑似Lynch综合征)型子宫内膜癌患者中随机抽取30例,微卫星稳定型子宫内膜癌患者中随机抽取10例,通过免疫组化分析两者间CD4、CD8、CD168、PD-1和PD-L1的表达情况,进而分析两组患者之间免疫微环境上的差异。结果:微卫星不稳定(疑似Lynch综合征)型子宫内膜癌患者共97例(24.0%),整体比较错配修复蛋白表达缺失的子宫内膜癌患者与错配修复蛋白表达正常的子宫内膜癌患者,错配修复蛋白表达是否缺失与临床病理特征无明显相关。分别比较四种错配修复蛋白的表达情况,有MLH1表达缺失的患者更倾向于发生Ⅱ型子宫内膜癌(P=4.26E-11);有MSH2表达缺失的患者表现为更差的肿瘤分化(P=0.0481);有MSH6表达缺失的患者更易有Lynch综合征相关家族史,即患者的亲属发生Lynch综合征相关恶性肿瘤的的可能性更高(P=0.01858)。对免疫微环境的研究结果显示,微卫星不稳定型子宫内膜癌与微卫星稳定型子宫内膜癌在免疫微环境上存在差异:微卫星不稳定型子宫内膜癌患者表现出更多的CD8+T细胞的浸润(P=0.3154)、更少的巨噬细胞浸润(P=0.0496)及更高的PD-L1表达(P=0.0474)。结论:错配修复蛋白表达缺失与较少见病理类型、存在Lynch综合征相关恶性肿瘤的家族史、肿瘤分化不良等临床病理特征相关。应用免疫组化检测错配修复蛋白表达可用于辅助Lynch综合征的筛查及诊断,也是目前较广泛应用的筛查Lynch综合征患者的方法,有助于对患者进行有针对性的的治疗和管理;同时也筛选出了微卫星不稳定型的子宫内膜癌患者。且错配修复蛋白表达缺失的子宫内膜癌存在不同的免疫微环境,增加的T淋巴细胞浸润、PD-L1的表达及更少的巨噬细胞浸润显示出微卫星不稳定型子宫内膜癌具有更强的免疫反应性,其可能成为免疫检查点抑制剂等免疫治疗的潜在受益者。