目的:研究SALL4(spalt-like transcription factor 4,婆罗双树样基因4)在胃癌细胞糖酵解中的作用,探讨SALL4通过调控HK-2(hexokinase II,己糖激酶II)的表达影响胃癌细胞糖酵解水平从而促进其恶性进展的具体机制,为揭示SALL4与胃癌细胞糖酵解、胃癌恶性进展关系提供理论基础和实验依据,并为胃癌分子诊断、诊疗、临床预后评估提供新的思路和靶点。方法:根据SALL4表达情况选取两对胃癌细胞株MGC-803、SGC-7901和HGC-27、AGS分别进行SALL4敲减和过表达实验。利用葡萄糖摄取、乳酸生成、乳酸脱氢酶活性、ATP水平和己糖激酶活性分析试剂盒检测胃癌细胞的糖酵解水平。采用qRT-PCR和Western blot检测SALL4、糖酵解相关基因和蛋白的表达变化。随后采用基因芯片技术初步筛出SALL4的下游靶标。再采用双荧光素酶报告基因实验验证胃癌细胞中SALL4对HK-2基因的结合作用以及利用染色质免疫共沉淀实验验证SALL4对HK-2基因的调控作用。采用Transwell迁移实验、Matrigel侵袭实验、细胞计数实验和克隆形成实验评价胃癌细胞的生物学功能。通过建立裸鼠腹腔转移瘤和皮下荷瘤模型,在体内研究SALL4对胃癌糖酵解及胃癌生长、转移的影响。结果:敲减SALL4抑制胃癌细胞的葡萄糖摄取、乳酸生成、乳酸脱氢酶活性、ATP水平和己糖激酶活性,降低糖酵解相关基因和蛋白的表达水平。SALL4过表达的结果与之相反。基因芯片分析初步发现HK-2可能是SALL4的下游靶点。通过双荧光素酶报告基因实验验证SALL4能够与HK-2结合,随后利用染色质免疫共沉淀实验进一步证实SALL4对HK-2基因表达的调控作用。HK-2敲减能够逆转SALL4过表达对胃癌细胞糖酵解的促进作用,表明HK-2是SALL4的下游效应分子。此外,SALL4对胃癌细胞增殖、迁移和侵袭能力方面的促进作用可以被HK-2干扰所逆转,提示SALL4通过上调HK-2的表达来促进胃癌的恶性进展。结论:SALL4通过HK-2介导的糖酵解促进胃癌恶性进展,从肿瘤代谢角度揭示了SALL4在胃癌中发挥癌基因作用的新机制。