【摘 要】
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目的:研究白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）与脑梗死易感性、神经功能缺损及短期预后的相关性。旨在从基因水平探讨脑梗死发病潜在的遗传因素,为脑梗死的基因诊断、个体化基因靶向治疗及预测临床预后提供理论依据。方法:1、应用SNa Pshot SNP分型技术检测病例组及对照组的IL-6基因启动子区-17
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目的:研究白细胞介素6（Interleukin-6,IL-6）单核苷酸多态性（Single Nucleotide Polymorphism,SNP）与脑梗死易感性、神经功能缺损及短期预后的相关性。旨在从基因水平探讨脑梗死发病潜在的遗传因素,为脑梗死的基因诊断、个体化基因靶向治疗及预测临床预后提供理论依据。方法:1、应用SNa Pshot SNP分型技术检测病例组及对照组的IL-6基因启动子区-174G/C、-572C/G、-597G/A位点基因多态性。利用基因型频率计算各基因型数量的理论值,使用χ2检验证实实际例数及理论例数之间的差异,进而检验候选SNP的基因型是否符合Hardy-Weinberg平衡。使用SPSS 25.0软件中χ2检验计算基因型在病例组与对照组中的基因频率分布差异,进而分析IL-6基因多态性与脑梗死易感性的相关性。结合临床资料,对相关数据进行多因素Logistic回归分析,排除混杂因素的干扰后进行风险度分析,以P<0.05为检验水准。2、采用美国国立卫生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale,NIHSS）评估病例组神经功能缺损情况,参考既往文献,根据评分结果分为轻度组（NIHSS<6）和重度组（NIHSS≥6）。采用χ2检验分析病例组IL-6基因多态性与神经功能缺损的相关性。结合临床资料,对数据进行多因素Logistic回归分析,排除混杂因素的干扰后进行风险度分析,以P<0.05为检验水准。3、根据改良Rankin量表（modified Rankin Scale,m RS）评估病例组患者出院3个月后的日常生活能力,参考既往文献,根据评分结果分为预后良好组（m RS≤2）和预后不良组（m RS>2）。采用χ2检验分析病例组IL-6基因多态性与短期预后的相关性。结合临床资料,对数据进行多因素Logistic回归分析,排除混杂因素的干扰后进行风险度分析,以P<0.05为检验水准。结果:1、病例组和对照组在-174G/C、-597G/A位点未发现基因多态性,在-572C/G位点存在CC、CG、GG三种基因型。计算后-572C/G位点基因型分布符合Hardy-Weinberg平衡（P>0.05）。2、病例组和对照组在-572C/G位点的基因型及等位基因频率差异比较有统计学意义（P=0.038和P=0.009）,病例组的CG+GG基因型频率明显高于对照组（P=0.013）。多因素Logistic回归分析对其他危险因素进行校正后,发现-572C/G位点GG基因型与脑梗死的易感性有关,G等位基因可能是脑梗死发病的独立危险因素（P=0.034,OR=1.696,95%CI:1.041-2.764）。3、对病例组神经功能缺损情况与-572C/G基因多态性行关联性分析发现,中重度组人群中合并有高血压多于轻度组（P=0.013）。轻度组与重度组在-572C/G位点的基因型频率及等位基因频率差异比较有统计学意义（P=0.035和P=0.046）。多因素Logistic回归分析对高血压进行校正后发现,在病例组中-572C/G位点CG+GG基因型携带者较CC基因型患者发生神经功能缺损程度较重的相对风险度为2.058（P=0.020,OR=2.058,95%CI:1.119-3.784）。4、对病例组短期预后情况与-572C/G基因多态性行关联性分析发现,预后不良组在年龄（以60岁为界）及NIHSS评分均高于预后良好组（P<0.05）。预后良好组与预后不良组在-572C/G位点的基因型及等位基因频率差异比较有显著性（P=0.021和P=0.035）。多因素Logistic回归分析对年龄及NIHSS评分进行校正后发现,在病例组人群中携带-572C/G位点的CG+GG基因型较携带CC基因型发生预后不良的相对风险度为2.383（P=0.014,OR=2.383,95%CI:1.196-4.747）。结论:1、IL-6-572C/G基因多态性与脑梗死的易感性有关,G等位基因可能是脑梗死发病的遗传易感因素。2、IL-6-572C/G基因多态性与脑梗死神经功能缺损及短期预后有关,可能是预测脑梗死患者神经功能缺损情况和短期预后的遗传学指标。
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