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目的:观察短病程2型糖尿病(T2DM)患者强化降糖、降压、调脂及抗炎等多因素强化干预治疗7年前后,血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平与颈总动脉内中膜厚度(Common carotid intima-media thickness,CC-IMT)的变化,探讨二者之间的相关性。方法:1.研究对象:收集2002年4月~2003年12月在大连医科大学附属第一医院内分泌科住院或门诊的T2DM患者(病程<1年)138例,随机分为两组:(1)多因素强化干预组(强化组),70例(男36例,女34例),年龄49.61±8.39岁。(2)常规干预组(常规组),68例(男34例,女34例),年龄50.67±6.83岁。根据末次访视时CC-IMT是否≥1mm,和/或伴有颈动脉粥样硬化斑块形成,及7年间是否曾出现心、脑、肾及外周血管疾病,将所有研究对象分为两组:(1)动脉粥样硬化组(AS组),43例(男23例,女20例),年龄56.69±5.51岁。(2)非动脉粥样硬化组(Non-AS组),95例(男49例,女46例),年龄57.22±7.98岁。入组患者均符合1997年美国糖尿病学会(ADA)制定的T2DM诊断标准,无临床心、脑、肾及外周血管显性动脉粥样硬化依据。所有患者入组时均排除糖尿病急性并发症、慢性肝肾疾病史、肿瘤病史、风湿免疫疾病史、6个月内手术史、妊娠及哺乳。2.研究方法:入组后,强化组设定强化控制目标,予强化降糖、降压、调脂、小剂量阿司匹林抗血小板治疗,加强生活方式的指导,每月随访1次,免费提供药物并根据检查结果调整药物剂量;常规组不设定强化控制目标,予松散的门诊管理,每年随访一次,无免费用药。研究对象入组1年及7年时均测量体重、身高,计算体重指数(Body mass index,BMI);测血压;由同一超声科医师测定CC-IMT;隔夜空腹12h后采肘静脉血,测空腹静脉血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)及Hcy。比较各组的特点及Hcy与CC-IMT变化的相关性。3.统计学分析方法:采用Microsoft Excel建立数据库,应用SPSS19.0软件进行统计学分析。计量资料以均值±标准差(x±s)表示。两组间比较采用成组t检验,计数资料采用2检验。CC-IMT与各项指标相关关系采用Pearson相关分析和多元线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.干预1年后,强化组与常规组比较CC-IMT(0.78±0.14vs0.84±0.15mm)、舒张压(DBP,78.73±9.74vs78.91±7.30mmHg)、 LDL-C (2.56±0.55vs2.62±0.61mmol/L)、HDL-C(1.08±0.33vs1.14±0.25mmol/L)、TG(1.55±1.29vs1.62±1.12mmol/L)均低,BMI(23.48±2.31vs24.15±2.13kg/m2)均较高,但差异均无统计学意义(P>0.05)。强化组与常规组比较Hcy (4.13±1.99vs8.92±4.11μmol/L)、收缩压(SBP,121.58±14.21vs123.45±12.42mmHg)、TC(4.42±0.73vs5.01±1.15mmol/L)、HbA1c(5.44±0.56vs7.81±0.65)、FPG(6.86±1.43vs6.95±1.03mmol/L)均较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.干预7年后,强化组与常规组比较DBP(76.20±4.43vs79.44±8.47mmHg)、LDL-C(2.75±0.43vs3.03±0.19mmol/L)、HDL-C(1.02±0.20vs1.10±0.37mmol/L)、TG(1.70±1.23vs1.83±1.06mmol/L)、BMI(23.77±2.45vs24.90±2.45kg/m2)均较低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。强化组与常规组比较CC-IMT(0.94±0.15vs1.35±0.15mm)、Hcy(4.26±2.96vs8.82±3.11μmol/L)、SBP(120.72±9.61vs127.78±12.13mmHg)、TC(4.57±0.84vs5.10±1.21mmol/L)、HbA1c(7.13±1.22%vs7.98±1.95%)、FPG(7.36±1.37vs8.33±1.23mmol/L)均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.完成7年干预随访的138例患者,有43例CC-IMT≥1.0mm,和/或伴有颈动脉粥样硬化斑块形成,和/或出现心、脑、肾及外周血管疾病,其中31例来自于常规组,动脉粥样硬化的发生率为45.59%;12例来自于强化组,动脉粥样硬化的发生率为17.14%,差异有统计学意义(2=10.23,P<0.005)。Non-AS组与AS组比较Hcy(3.42±2.59vs7.07±2.36μmol/L)、年龄(56.22±7.98vs57.69±5.51岁)均低,差异均有统计学意义(P<0.05)。4.将血清Hcy与年龄、CC-IMT、BMI、FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP分别进行Pearson相关分析,结果显示,血清Hcy与CC-IMT(r=0.359,P=0.025)呈正相关。5.多元线性回归分析显示,CC-IMT与Hcy(r=0.022,P=0.008)、年龄(r=0.006,P=0.028)、BMI(r=0.024,P=0.020)及TC(r=0.118,P=0.006)呈正相关,与HDL-C(r=-0.303,P=0.034)、SBP(r=-0.003,P=0.046)呈负相关。结论:1.血清Hcy水平与T2DM患者CC-IMT正相关,血清Hcy是影响T2DM患者CC-IMT的独立危险因素。2.对短病程T2DM患者进行多因素强化干预治疗能够延缓CC-IMT的增加,降低血清Hcy水平。