2型糖尿病患者强化治疗后同型半胱氨酸与颈总动脉内中膜厚度的变化及关系

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目的:观察短病程2型糖尿病(T2DM)患者强化降糖、降压、调脂及抗炎等多因素强化干预治疗7年前后,血清同型半胱氨酸(Homocysteine,Hcy)水平与颈总动脉内中膜厚度(Common carotid intima-media thickness,CC-IMT)的变化,探讨二者之间的相关性。方法:1.研究对象:收集2002年4月~2003年12月在大连医科大学附属第一医院内分泌科住院或门诊的T2DM患者(病程<1年)138例,随机分为两组:(1)多因素强化干预组(强化组),70例(男36例,女34例),年龄49.61±8.39岁。(2)常规干预组(常规组),68例(男34例,女34例),年龄50.67±6.83岁。根据末次访视时CC-IMT是否≥1mm,和/或伴有颈动脉粥样硬化斑块形成,及7年间是否曾出现心、脑、肾及外周血管疾病,将所有研究对象分为两组:(1)动脉粥样硬化组(AS组),43例(男23例,女20例),年龄56.69±5.51岁。(2)非动脉粥样硬化组(Non-AS组),95例(男49例,女46例),年龄57.22±7.98岁。入组患者均符合1997年美国糖尿病学会(ADA)制定的T2DM诊断标准,无临床心、脑、肾及外周血管显性动脉粥样硬化依据。所有患者入组时均排除糖尿病急性并发症、慢性肝肾疾病史、肿瘤病史、风湿免疫疾病史、6个月内手术史、妊娠及哺乳。2.研究方法:入组后,强化组设定强化控制目标,予强化降糖、降压、调脂、小剂量阿司匹林抗血小板治疗,加强生活方式的指导,每月随访1次,免费提供药物并根据检查结果调整药物剂量;常规组不设定强化控制目标,予松散的门诊管理,每年随访一次,无免费用药。研究对象入组1年及7年时均测量体重、身高,计算体重指数(Body mass index,BMI);测血压;由同一超声科医师测定CC-IMT;隔夜空腹12h后采肘静脉血,测空腹静脉血糖(Fasting plasma glucose,FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)及Hcy。比较各组的特点及Hcy与CC-IMT变化的相关性。3.统计学分析方法:采用Microsoft Excel建立数据库,应用SPSS19.0软件进行统计学分析。计量资料以均值±标准差(x±s)表示。两组间比较采用成组t检验,计数资料采用2检验。CC-IMT与各项指标相关关系采用Pearson相关分析和多元线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.干预1年后,强化组与常规组比较CC-IMT(0.78±0.14vs0.84±0.15mm)、舒张压(DBP,78.73±9.74vs78.91±7.30mmHg)、 LDL-C (2.56±0.55vs2.62±0.61mmol/L)、HDL-C(1.08±0.33vs1.14±0.25mmol/L)、TG(1.55±1.29vs1.62±1.12mmol/L)均低,BMI(23.48±2.31vs24.15±2.13kg/m2)均较高,但差异均无统计学意义(P>0.05)。强化组与常规组比较Hcy (4.13±1.99vs8.92±4.11μmol/L)、收缩压(SBP,121.58±14.21vs123.45±12.42mmHg)、TC(4.42±0.73vs5.01±1.15mmol/L)、HbA1c(5.44±0.56vs7.81±0.65)、FPG(6.86±1.43vs6.95±1.03mmol/L)均较低,差异均有统计学意义(P<0.05)。2.干预7年后,强化组与常规组比较DBP(76.20±4.43vs79.44±8.47mmHg)、LDL-C(2.75±0.43vs3.03±0.19mmol/L)、HDL-C(1.02±0.20vs1.10±0.37mmol/L)、TG(1.70±1.23vs1.83±1.06mmol/L)、BMI(23.77±2.45vs24.90±2.45kg/m2)均较低,但差异均无统计学意义(P>0.05)。强化组与常规组比较CC-IMT(0.94±0.15vs1.35±0.15mm)、Hcy(4.26±2.96vs8.82±3.11μmol/L)、SBP(120.72±9.61vs127.78±12.13mmHg)、TC(4.57±0.84vs5.10±1.21mmol/L)、HbA1c(7.13±1.22%vs7.98±1.95%)、FPG(7.36±1.37vs8.33±1.23mmol/L)均降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。3.完成7年干预随访的138例患者,有43例CC-IMT≥1.0mm,和/或伴有颈动脉粥样硬化斑块形成,和/或出现心、脑、肾及外周血管疾病,其中31例来自于常规组,动脉粥样硬化的发生率为45.59%;12例来自于强化组,动脉粥样硬化的发生率为17.14%,差异有统计学意义(2=10.23,P<0.005)。Non-AS组与AS组比较Hcy(3.42±2.59vs7.07±2.36μmol/L)、年龄(56.22±7.98vs57.69±5.51岁)均低,差异均有统计学意义(P<0.05)。4.将血清Hcy与年龄、CC-IMT、BMI、FPG、HbA1c、TG、TC、LDL-C、HDL-C、SBP、DBP分别进行Pearson相关分析,结果显示,血清Hcy与CC-IMT(r=0.359,P=0.025)呈正相关。5.多元线性回归分析显示,CC-IMT与Hcy(r=0.022,P=0.008)、年龄(r=0.006,P=0.028)、BMI(r=0.024,P=0.020)及TC(r=0.118,P=0.006)呈正相关,与HDL-C(r=-0.303,P=0.034)、SBP(r=-0.003,P=0.046)呈负相关。结论:1.血清Hcy水平与T2DM患者CC-IMT正相关,血清Hcy是影响T2DM患者CC-IMT的独立危险因素。2.对短病程T2DM患者进行多因素强化干预治疗能够延缓CC-IMT的增加,降低血清Hcy水平。
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