大豆作为高利用度经济型作物如今已经广泛的应用于人类生产生活中的各个领域,以其豆油为原料生产制备的大豆油脂肪乳已经普遍使用于临床医疗中,是肠外营养时,提供机体能量与营养物质的主要来源之一。大豆油脂肪乳不仅含有脂肪酸和甘油,也可以作为载体,配合其他治疗性药物一起使用。由于其安全性好,对静脉刺激性小,又结合它良好的兼容性,已经成为提高药物治疗效果的重要制剂研究方向。关于脂肪乳注射液的研究较多,但大多数的研究仅停留在小试水平,且长期稳定性差,易出现漂油、氧化等问题。本研究对脂肪乳注射液的配方筛选、工艺优化、中试放大等乳剂制备整个过程进行考察,对其中影响脂肪乳稳定性的细节逐一优化,旨在得到在中试水平上粒径均一、稳定性良好、符合药典规定的脂肪乳注射液制剂。为制备工业化生产高质量的脂肪乳注射液提供参考。本文主要结论如下:通过对脂肪乳处方以及生产工艺的优化,最终确定了一套完备的制作方案,其配方及制备工艺为:注射用油10%,卵磷脂1.2%,油酸0.2%,甘油1.8%,泊洛沙姆0.2%,将油酸和卵磷脂加入已预热的注射用油中溶解作为油相,将泊洛沙姆和甘油加入已预热的注射用水中溶解作为水相。待油相与水相充分都充分溶解后混合,在70℃的温度下搅拌乳化,用氢氧化钠溶液调节PH值至8.5～9.0范围。用高剪切分散乳化机乳化分散,速度15000r/m,时间10分钟,制作初乳。初乳制作完成后,用高压均质机,在80MPa的压力下循环6次。经滤膜过滤去杂质,充氮气灌装,121℃灭菌12分钟。该方法制备的样品粒径可控制在200nm左右,分布较为均匀,离心稳定性相对较稳定。依据小试实验得到的优化后的脂肪乳制备方法,进行了中试放大实验。并对其制得的样品进行了初步检测,结果良好。证明该方法中处方组成,PH调节,剪切与均质环节的改进具不仅在小试规模效果良好,而且具备一定的扩大生产的适应能力。对中试试验所制得脂肪乳样品置于不同温度和光照强度的环境中考察90天后,对乳体粒径大小和离心稳定性的检测结果显示,4℃存放的样品粒径大小和离心稳定性好于20℃即常温下保存的样品,说明低温对于控制乳体的不稳定变化具有一定效果。而20℃的保存温度下,避光与不同强度的光照对于乳体粒径和离心稳定性的影响并不明显。且总体来说,样品的粒径分布与离心稳定性依然良好,另外脂肪乳体外观无明显变化,依然色泽明亮且具备较好的流动性。以含氧量不同的注射用水制备脂肪乳剂,在加速氧化条件下,定期测定脂肪乳全氧化值、粒径分布及形貌、离心稳定性常数的变化,以考察水中含氧量对脂肪乳体系稳定性的影响。实验结果表明水中氧含量减少能抑制脂肪乳全氧化值增加,降低乳剂粒径的增大,提高离心稳定性,同时抗氧化剂的添加显著提高了脂肪乳抗氧化能力,有效抑制了脂肪乳的氧化率,抑制率为9.63%,证明控制脂肪乳液体系中水相氧含量有助于提高乳剂的氧化稳定性,而且水相体系中氧含量的减少有利于提高抗氧化剂的抗氧化效果。