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目的:研究柯萨奇病毒腺病毒受体(coxsackievirus and adenovirus receptor,CAR)的蛋白及核酸在正常肺组织,癌旁组织及肺癌组织中的表达情况,分析其与肺癌发生发展的相关性及在不同临床病理参数间的表达差异,明确CAR在非小细胞肺癌特别是腺癌形成中的作用,并探讨CAR作为新的肺癌治疗靶点的临床意义。方法:收集新鲜肺癌手术标本32例及其对应的癌旁组织和正常肺组织。标本收集严格按照无菌操作,收集的标本马上放入液氮中,-80℃保存,同时收集所有患者资料,将完整资料存放待最后分析实验结果。首先应用免疫组织化学和western blot检测CAR蛋白的表达情况;再应用半定量RT-PCR检测CAR核酸表达,分析其表达与肺癌的相关性,及其在不同临床病理参数间表达的差异。结果:1.CAR蛋白的表达情况免疫组织化学结果显示,32例肺癌标本中阳性例数19例,其中腺癌14例(6例为细支气管肺泡癌BAC),鳞状细胞癌5例。Western blot法检测CAR蛋白在正常肺组织、癌旁组织和肺癌组织中的表达量分别为0.902±0.038,0.944±0.042,1.08±0.052,其中有20例为肺癌组织的CAR蛋白表达高于癌旁或正常组织,占总例数的62.5%,CAR蛋白表达差异在肺癌组织中与正常肺组织和癌旁组织有统计学意义(P=0.009,P=0.027),正常肺组织和癌旁组织中的表达差异无统计学意义(P=0.521)。2.CARmRNA的表达情况CAR mRNA在正常肺组织、癌旁组织和肺癌组织中表达不同,经图像软件分析后对其表达结果取平均值,分别为1.000±0.012,1.048±0.035,1.282±0.072,其中有21例为肺癌组织CARmRNA表达高于癌旁或正常肺组织,占69.2%,与正常肺组织和癌旁组织的表达差异有统计学意义(P=0.022,P=0.007)。3.CAR蛋白的表达与CARmRNA的表达的相关性二者表达呈显著正相关(r=0.448,P=0.026)。应用了McNemar方法计算两种检测水平的吻合度κ=0.652,P=0.011,P<0.05,表明CAR的蛋白与核酸表达有较强的一致性。4.CAR的表达与临床病理参数间的关系在不同的临床病理参数之间,CAR蛋白的表达在不同性别,年龄,吸烟与否,肿瘤大小,有无淋巴结转移及TNM分期的肺癌组织中的表达差异无统计学意义(P>0.05);在不同的病理类型中CAR的表达差异具有统计学意义(P=0.012);7例BAC与非BAC相比,均高表达CAR,差异具有统计学意义(P=0.029);且当腺癌中去除BAC后,鳞癌与腺癌间的表达差异无统计学意义(P=0.125)。结论1.CAR在肺癌组织中的表达高于正常肺组织和癌旁组织,且肺腺癌标本明显高于鳞癌标本,这些数据预示体内CAR的表达可能在肿瘤增殖中是必需的,特别是在肺腺癌的形成中扮演重要角色。2.CAR的表达与年龄、性别、肿瘤大小、吸烟与否、临床病理分期及淋巴结转移等均无相关性,但与病理分型相关,BAC显著高于非BAC,充分说明了CAR可能在BAC形成中起了重要作用,但还有待进一步的研究证实。3.应用核酸和蛋白两个水平检测CAR在正常肺组织,癌旁组织和癌组织中的表达,这二者表达具有相关性,即随着CARmRNA表达的增高,其蛋白表达水平也相应增高。4.如果CAR成为肺癌的促进因子,那么拮抗CAR的抗体有望成为类似于EGFRTKI的靶向治疗药物。若然不是肺癌形成的促进因子,则肺癌组织中CAR的高表达则有利于腺病毒介导的基因治疗。