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目的：分析比较乳房和乳房外Paget病患者临床病理特点、治疗及预后情况。研究环氧化酶-2(COX-2)、人表皮生长因子受体2(HER2)等蛋白在Paget病中的表达水平、相关性及临床意义。分析乳房Paget病与伴随乳腺肿瘤中HER2表达的一致性。方法：回顾性分析近4年于北京协和医院门诊就诊及住院治疗的乳房和乳房外Paget病患者的临床、影像及病理资料。电话随访患者的生存状态、复发及转移情况,应用卡劳夫斯基评分(KPS)评估患者的一般健康状态。各选取20例乳房和乳房外Paget病患者,应用免疫组织化学方法研究比较其皮损中COX-2、HER2及CK7等蛋白的表达,并结合临床病理资料分析其诊断价值及意义。应用SPSS20.0软件进行卡方检验、Spearman相关分析等统计学方法,认为P<0.05有统计学意义。结果：1.临床资料：(1)乳房Paget病：共22例,均为女性,平均发病年龄55.3岁,72.7%绝经后发病,确诊所需时间平均18.8月。90.9%累及乳头,均为单侧受累,72.7%位于左侧。81.8%表现为湿疹样变,18.2%为乳头溢液,68.2%伴痒或痛。13.6%可触及乳房肿块。13.6%可触及腋窝淋巴结。85%(17/20)合并乳腺导管内癌或浸润性导管癌。12例行钼靶检查者和1例行乳腺MRI者均有阳性发现。19例行乳腺超声,31.6%发现多中心或多灶病变,10.5%结果假阴性。20%(4/20)伴随乳腺肿瘤位于外上象限。20例住院治疗,60%行乳腺癌改良根治术,手术切缘均阴性,均无淋巴结转移。随访15例,随访时间5-46月,全部生存,术后均无局部复发,2例出现远处转移,KPS评分均≥90分。(2)乳房外Paget病：共32例,男性30例,女性2例,男女比为15：1。27例数据较完整,其平均发病年龄61.3岁,确诊所需时间平均51.4月。78.1%阴囊受累。92.6%(25/27)表现为湿疹样变,81.5%伴痒或痛。7.4%腹股沟淋巴结肿大,3.7%淋巴结有转移。7.4%伴发第二肿瘤。20例住院治疗,以局部扩大切除术为主,45%扩大切除2cm,35%扩大切除1cm。5%切缘阳性,30%病灶紧邻切缘。随访21人,随访时间3-49个月,4.7%死亡,33.3%局部复发,多出现于术后1年内,无远处转移,生存者KPS评分均≥90分。(3)统计对比：乳房和乳房外Paget病患者在性别、发病年龄、确诊所需时间、伴随肿瘤、手术切缘和术后复发方面有统计学差异,p<0.05。2.组织病理Paget细胞多数位于表皮内。20例乳房Paget病中5%皮肤附属器受累,65%AJCC分期0期,35%Ⅰ期。20例乳房外Paget病10%有真皮浸润,25%皮肤附属器受累。3、免疫组化：(1)HER2蛋白在85%的乳房Paget病患者和60%的乳房外Paget病患者中阳性。HER2在乳房Paget病和伴随乳腺肿瘤中表达一致,与CK7的表达无统计学差异。(2)COX-2在20%的乳房Paget病患者和25%的乳房外Paget病患者中阳性,与乳房Paget病的多灶、多中心病变和乳房外Paget病的切缘状态间P＜0.05。(3)乳房和乳房外Paget病中COX-2、HER2表达显著相关,P＜0.05。结论：(1)乳房Paget病和乳房外Paget病患者存在多个临床及病理特征差异。(2)乳腺钼靶阳性率较高,超声可识别多中心及多灶病变,但可出现假阴性。必要时行乳腺MRI。(3)HER2对乳房Paget病有辅助诊断价值,在Paget病中与COX-2表达相关。(4)COX-2在Paget病中的阳性率低于国外数据。COX-2阳性的乳房Paget病患者易伴发多中心、多灶乳腺肿瘤。COX-2阳性的乳房外Paget病患者易出现切缘阳性,但结果尚需进一步明确。