七氟烷对单肺通气肺损伤的保护作用及其机制研究

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目的七氟烷是临床上常用的吸入麻醉药,其已经发现对许多重要脏器的缺血/再灌注损伤有保护作用。但七氟烷对单肺通气肺损伤的保护作用尚未报道,本研究通过不同时间点分别测定血浆中IL-8、TNF-a含量、动脉血气及测定肺组织水通道(Aquaporin,AQP)1、4的表达,记录肺组织病理改变,观察七氟烷对单肺通气肺损伤的影响并初步探讨其机制。方法选择拟行开胸肺叶切除术的61例肺癌患者为研究对象,男33例,女28例,随机分为对照组丙泊酚组(Ⅰ组,n=29例)和七氟烷组(II组,n=32例),ASA II~III级,单肺通气时间>120min。排除指标:术前行放疗、化疗,免疫治疗的患者;术前存在肺部感染者;低蛋白血症患者;慢性肺部疾病以及哮喘病史者;双腔支气管导管对位不良者等。两组患者麻醉诱导方式相同,麻醉维持I组患者采用丙泊酚靶控输注,II组患者则采用七氟烷吸入麻醉至手术结束。分别于麻醉诱导前5min(T1)、单肺通气90min(T2)和术毕双肺通气30min(T3)时取桡动脉血测IL-8和TNF-浓度,行动脉血气分析。所有患者于开胸探查后确定行肺叶切除时在预切除的肺叶上切取一块正常肺组织(距离癌肿块>5cm)。待肺叶离体后,在第一块肺组织取材的临近部位再切取第二块肺组织,测定两块肺组织AQP1、AQP4的表达及HE染色法行病理形态学比较。统计学处理:数据采用SPSS13.0统计软件处理,计量资料采用均数±标准差(x±s)表示,组间比较采用方差分析。结果两组患者术前、术中一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)。IL-8、TNF-a的变化:与T1时比较,T2、T3时各组均增高(P<0.05),尤以Ⅰ组增高较为明显,其差异性有统计学意义(P<0.01),T2、T3时Ⅱ组与Ⅰ组比较差异有显著性(P<0.05)。氧合指数的变化:与T1时比较,T2组均降低(P<0.05),尤以Ⅰ组降低较为明显(P<0.01)。AQP1及AQP4的变化:第一块肺组织各组的AQP1表达差异无统计学意义(P>0.05);与第一块肺组织比较,第二块肺组织Ⅰ组和Ⅱ组的AQP1及AQP4表达差异有统计学意义(P<0.05)。两组患者肺组织HE染色病理形态学比较:两组患者第一块肺组织小叶结构清晰,病理形态基本正常,肺泡腔干净,肺泡间质无或少量炎性细胞浸润,肺泡壁无增厚。Ⅰ组患者第二块肺组织小叶结构紊乱,正常肺组织形态破坏严重,肺泡腔内有大量渗出和出血,肺泡Ⅰ型和Ⅱ型细胞结构不清楚。Ⅱ组患者第二块肺组织小叶结构紊乱,肺组织形态基本保持,肺泡腔内有渗出和出血,肺间质有少量炎性细胞浸润,肺泡腔内有少量的渗出和出血,肺组织病理改变较Ⅰ组轻。结论(1)IL-8、TNF-a、 AQP1、AQP4均参与了单肺通气所致肺损伤过程;(2)在单肺通气中,七氟烷能够降低动脉血IL-8,TNF-a,上调AQP1和AQP4的表达,改善肺氧合水平,对单肺通气所致的病理学特征有改善作用;(3)术中应用七氟烷可对单肺通气所致的肺损伤有一定的保护作用。
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