【摘 要】
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脂质作为一种能量物质在生物体的生命活动中扮演着十分重要的角色,脂质结构和种类十分多样,以多种方式参与到各种膜的构成中,并作为大分子的一部分参与到细胞的信号转导以及其他生物学功能。脂质代谢与氨基酸代谢有着密切的联系,脂质代谢的中间产物可以作为氨基酸合成的底物。脂质代谢紊乱与众多代谢性疾病有着密切的联系,如肥胖、心血管疾病,非酒精性脂肪肝等。在翻译过程中氨酰t-RNA合成酶（ARSs）识别相应的氨基酸
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脂质作为一种能量物质在生物体的生命活动中扮演着十分重要的角色,脂质结构和种类十分多样,以多种方式参与到各种膜的构成中,并作为大分子的一部分参与到细胞的信号转导以及其他生物学功能。脂质代谢与氨基酸代谢有着密切的联系,脂质代谢的中间产物可以作为氨基酸合成的底物。脂质代谢紊乱与众多代谢性疾病有着密切的联系,如肥胖、心血管疾病,非酒精性脂肪肝等。在翻译过程中氨酰t-RNA合成酶（ARSs）识别相应的氨基酸并把氨基酸与m RNA上的密码子正确配对。干扰氨酰t-RNA合成酶会导致脂质的大量积累并伴随着秀丽隐杆线虫（C.elegans）整体氨基酸水平的大幅升高,但氨酰t-RNA合成酶与脂质代谢的关系并不清楚。EMS筛选得到了能完全恢复氨酰t-RNA合成酶功能受损造成的大脂滴表型的线虫,但基因定位并未找到能使ARSs RNAi导致的大脂滴恢复的基因。代谢组数据分析发现干扰氨酰t-RNA合成酶会导致氨基酸的大幅升高,故从氨基酸相关代谢途径的角度出发去解释脂质积累的原因。发现赖氨酸合成途径的相关基因aass-1能部分恢复干扰氨酰t-RNA合成酶造成大脂滴的表型。多种氨基酸能进入线粒体参与相关代谢。具有感知转运氨基酸的溶酶体也参与了氨酰tRNA合成酶功能受损导致的大脂滴。干扰溶酶体膜上的质子转运家族（vha）使溶酶体遭到破坏,当溶酶体遭到破坏时干扰氨酰t-RNA合成酶并不能造成大脂滴的表型。综上,我们找到了一个氨酰t-RNA合成酶功能受损导致大脂滴的抑制子,发现了在这种条件下氨基酸代谢与线粒体以及溶酶体有着密切的联系,为接下来探究在翻译过程中氨酰t-RNA合成酶功能受损造成的氨基酸积累如何通过线粒体以及溶酶体的相互协作进而导致脂质积累的机制奠定了基础。
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