目的:探讨miR-99a在肿瘤相关巨噬细胞极化及其介导的对子宫内膜癌恶性生物学表型调控中的机制,为深入研究子宫内膜癌的发生发展、转归及其生物治疗奠定实验基础和理论依据。方法:首先用免疫组化法检测子宫内膜癌组织中CD68和CD31表达;免疫磁珠法分选肿瘤间质中的CD68阳性TAMs,并运用miRNAs基因微阵列技术比较不同浸润深度的子宫内膜癌组织中TAMs miRNAs表达差异;再用人子宫内膜癌细胞培养上清诱导人单核细胞向M2型巨噬细胞分化;再将人工合成的miR-99a模拟物片段转染至诱导后巨噬细胞,采用RT-PCR法检测miR-99a和M2型巨噬细胞相关因子CD206、CD163以及CD68表达变化,并运用酶联免疫吸附法检测巨噬细胞分泌相关细胞因子IL-12、IL-4和IL-10分泌变化;最后将过表达miR-99a的诱导后巨噬细胞与子宫内膜癌细胞共培养,用Transwell法检测过表达miR-99a对诱导后巨噬细胞向肿瘤细胞募集作用的影响,并用CCK-8、Transwell及体外血管拟态形成实验检测子宫内膜癌细胞增殖、侵袭及血管形成能力,WB检测可能作用的通路mTOR及其下游蛋白在过表达miR-99a后诱导后巨噬细胞中表达量。结果:子宫内膜癌组织CD68高表达并与肿瘤肌层浸润及血管生成呈正相关;浸润深度>1/2肌层患者组织TAMs中miR-99a的表达较浸润深度<1/2肌层患者组织TAMs中表达明显下降;肿瘤细胞培养上清成功诱导单核细胞向M2型肿瘤相关巨噬细胞极化;过表达miR-99a的诱导后巨噬细胞中CD68及CD163表达较对照组下降而CD206表达无统计学差异,IL-12分泌增多而IL-4、IL-10分泌减少,提示单核巨噬细胞向M2型极化受抑制;过表达miR-99a的诱导后巨噬细胞穿膜细胞数较对照组明显减少;过表达miR-99a的诱导后巨噬细胞使子宫内膜癌细胞增殖、侵袭及血管形成能力较对照组减弱;诱导后巨噬细胞过表达miR-99a后mTOR及其通路表达下降。结论:miR-99a能够逆转巨噬细胞向M2型极化并对肿瘤相关巨噬细胞的促子宫内膜癌进展的作用起抑制作用。