背景及目的肾细胞癌是肾脏组织中最常见的实质性恶性肿瘤,在我国的发病率仅次于膀胱癌居泌尿系统恶性肿瘤第2位,调查统计发现近年其发病率不断上升。因为在肾癌早期患者常常没有自觉症状,早期就诊率低,当出现较明显的症状就诊时,绝大多数患者已经进入了中晚期。对肾癌患者的初步诊断,临床上主要依靠影像学检查结果(如CT、B超、肾图等)和医生的临床经验,这两种方式对肾癌早期诊断率低,因此常常延误了肾癌早期的治疗。目前在临床上对于大多数肾癌的治疗仍然采用根治性手术切除,肾癌对放射治疗和化学药物治疗均不敏感,生物免疫治疗的效果无高级别数据支持,疗效不十分明确。随着分子生物学的进展,大量的肿瘤标记物被发现并用于临床,所以肾癌也需要发现特异、敏感的因子用于早期诊断、治疗和评估预后。环氧化酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)被认为是由“迅速应答基因”所编码的诱导酶,呈结构性表达,主要位于核膜。可参与致癌物质的代谢,主要作用为抑制细胞凋亡的同时促进其增殖,增加肿瘤血管的数量为肿瘤提供营养使其向周围正常组织浸润；核因子kB (nuclear factor kappa B,NF-kB)可通过上调编码抗凋亡的细胞因子、诱导或上调抗凋亡基因、诱导肿瘤坏死因子受体相关因子和凋亡抑制蛋白抑制凋亡,从而促进肿瘤细胞的增殖。在胃癌、结肠癌、乳腺癌等多种肿瘤中,免疫组化结果均显示COX-2、NF-kB呈高表达。国内报道的COX-2和NF-KB在肾癌中的研究,绝大多数为蛋白水平的研究(如采用免疫组化的方法检测两者在癌组织中的蛋白表达等),有关基因水平的研究,国内还很少见。为在基因水平探索COX-2和NF-κB在肾细胞癌中的表达,本研究采用半定量逆转录聚合酶链式反应(RT-PCR)方法检测二者在肾癌中基因水平的表达情况,并分析两个因子的相关性。探讨在肾癌的发生、发展中COX-2、NF-κB的作用及意义,为肾癌的早期诊断和生物靶向治疗提供理论依据。材料与方法1收集2010年9月至2011年10月在郑州大学第二附属医院、河南省肿瘤医院住院患者手术切除术后的45例肾癌标本,其中男性30例,女性15例,最小年龄为19岁,最大年龄为75岁,平均年龄为56±0.5岁。所有患者的肾癌标本送病理后病理报告均显示为肾细胞癌,其中肾透明细胞癌35例,非透明细胞癌(包括嫌色细胞癌、乳头状癌)10例；按照临床病理分期Ⅰ期-Ⅳ期分别为10例、15例、13例、7例；对照组为15例正常肾组织,这15例标本分别取自同一时期因外伤、输尿管中下段癌、重复肾等行肾切除术后的肾标本,术后病理证实为非癌性正常肾组织。取组织标本的方式为：术中标本取出后立即用解剖刀片在癌肿部位取癌组织约300mg及取自距癌肿边缘约3cm处的癌旁组织300mg分别置入标记好的无RNA酶冻存管中于15min内放入一80℃冰箱冻存备用,正常肾组织收集同以上方法。2应用RT-PCR的方法检测COX-2、NF-KB在肾癌中的表达,分析二者之间的相关性。3采用SPSS17.0统计分析实验数据,以a=0.05作为检验标准。结果1COX-2、NF-κB mRNA在肾癌中的表达量显著高于癌旁组及正常组。COX-2mRNA在肾透明细胞癌表达量高于在非透明细胞癌中的表达量,差异具有统计学意义(P<0.05); NF-κB mRNA在肾透明细胞癌、非透明细胞癌中的表达量差异无统计学意义(P>0.05)。在肾癌组织中,NF-κB mRNA、COX-2mRNA的表达量随着临床分期的升高呈逐渐升高趋势,Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期间两两比较差异均具有统计学意义(P<0.05)2对肾癌组织中COX-2、NF-κB mRNA含量进行偏相关分析, COX-2和NF-KB之间成正相关性,相关系数r=0.864(P<0.05)结论1COX-2、NF-kB mRNA在肾癌中表达显著高于正常对照组,COX-2mRNA在肾透明细胞癌中明显高于非透明细胞癌,NF-kB mRNA在不同病理类型的肾癌中的表达无差异,二者随着临床分期的升高呈逐渐升高趋势；2检测肾癌中COX-2、NF-kB mRNA的表达量可作为其诊断及评价的指标。3COX-2与NF-KB在肾癌发生、发展中呈正相关。