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骨肉瘤(Osteosarcoma)是最常见的骨恶性肿瘤，占骨原发恶性肿瘤的20％，其生物学行为多呈高度恶性，早期即易发生血道转移。虽然大剂量化疗的临床应用使骨肉瘤的5年生存率达80％，但仍有相当病人死于肺转移。生长因子通过与特异性受体结合，激活受体后信号途径，对调节细胞的增殖、存活有重要作用。但大量产生正性生长因子或其受体可通过自(旁)分泌机制使细胞增殖失控，在多种肿瘤的发生中起重要作用。多数生长因子在细胞内的第二信号均为3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇(phosphatidylinositol3，4，5-triphosphate，PIP3)，PIP3可与其它激酶结合促使细胞进入分裂周期。抑癌基因与细胞骨架蛋白tensin同源的在肿瘤的10号染色体有缺失的磷脂酶(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)是一种蛋白酪氨酸激酶，可使PIP3去磷酸化成PIP2，逆转PIP3的作用，抑制多数生长因子介导的细胞增殖。细胞增殖核抗原(Proliferation cell nuclear antigen，PCNA)是DNA聚合酶δ的辅助蛋白，可评价细胞的增殖状态。表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)和PTEN在骨肉瘤中的表达研究国内外少见报道。 目的：探讨PTEN、EGFR及PCNA在人骨肉瘤中表达的生物学意义及其互相关系，为阐明骨肉瘤的发病分子机制和基因治疗提供一定依据。 材料与方法：选取30例人骨肉瘤标本(所有标本均根据细胞和组织分化程度，将骨肉瘤分为三级：Ⅰ级7例，Ⅱ级14例，Ⅲ级9例)，以10例骨软骨瘤为对照，采用免疫组化S-P法，检测PTEN、EGFR及PCNA在人骨肉瘤中表达。以P＜0.05作为差异有显著性的检验标准。 结果： 1．PCNA蛋白表达：1．1 骨软骨瘤组PCNA染色阳性率为20.0％(2/10)，其中阴2003年郑州大学硕士研究生毕业论文人骨肉瘤中PTEN、EGFR的表达及其与细胞增殖的关系 性(一)8例，弱阳性(+)2例;骨肉瘤组PCNA染色阳性率为100.0%(3。/30)， 其中弱阳性(+)13例，强阳性(++)17例。两组染色阳性率和染色强度均 有显著性差异(尸<0 .05)。1.2骨肉瘤I级组PCNA染色弱阳性(+)6例， 强阳性(++)1例;n、班级组PCNA染色弱阳性(+)7例，强阳性(++) 16例。两组差异有显著性(尸<0.05)。2.PTEN蛋白表达:2.1骨软骨瘤组阳性表达率为90.0%(9/1的，其中阴性(一) 1例，弱阳性(+)2例，中度阳性(++)2例，强阳性(+十+)5例;骨肉 瘤组阳性表达率为70.0%(21/30)，其中阴性(一)9例，弱阳性(+)7例，中 度阳性(++)12例，强阳性(+++)2例。骨软骨瘤，骨肉瘤的染色阳性率 无显著性差异(P>0 .05)，染色强度有显著性差异(P<0 .05)。2.2骨肉瘤中 PTEN蛋白的表达2.2.1骨肉瘤I级组阳性表达率为85.7%(6/7)，其中阴性 (一)1例，弱阳性(+)3例，中度阳性(++)3例;n、m级组阳性表达率 为65.2%(15/23)，其中阴性(一)8例，弱阳性(+)4例，中度阳性(++)9 例，强阳性(+++)2例。n、nI级组与I级组染色阳性率和染色强度相比， 无显著性差异(尸>0 .05)。2.2.2骨肉瘤PCNA弱阳性组PTEN的阳性率为 76.9%(10/13)，其中阴性(一)3例，弱阳性(+)3例，中度阳性(++)6 例，强阳性(+++)1例;PCNA强阳性组PTEN的阳性率为64.7%(n/17)， 其中阴性(一)6例，弱阳性(+)4例，中度阳性(++)6例，强阳性(+++) 1例。PcNA弱阳性组与强阳性组PTEN染色阳性率与染色强度无显著性差 异(P>0 .05)。3.EGFR蛋白表达:3.1骨软骨瘤组无阳性表达(0/10)，骨肉瘤组阳性表达率 为50.0%(15/30).骨软骨瘤、骨肉瘤染色阳性率有显著性差异(尸<0 .05)。3.2 骨肉瘤中EGFR蛋白的表达3.2.1骨肉瘤I级组阳性表达率为14.3%(1/7)， 11、m级组阳性表达率为60.9%(14/23).n、m级组与I级组染色阳性率相 比差异无显著性差异(P>0.05)。3.2.2骨肉瘤PCNA弱阳性组与强阳性组 EGFR阳性率分别为23.1%(3/13)和70.6%(12/17)，两组比较差异有显著性 (P<0 .05)。结论:1、PCNA在骨肉瘤与骨软骨瘤间，骨肉瘤各级间表达有显著性差异(P<0 .05)，提2003年郑州大学硕士研究生毕业论文人骨肉瘤中PTEN、EGFR的表达及其与细胞增殖的关系 示其可作为骨肉瘤定性、分级的指标;2、PTEN染色强弱在骨软骨瘤与骨肉瘤间存在显著性差异(尸<0.05)，提示其在 骨肉瘤的发生中起到重要的作用;P花N在骨肉瘤各级间，PCNA弱阳性组、 强阳性组间表达无显著性差异(尸>0.05)，提示其不可作为骨肉瘤的分级、恶 性增殖指标;3、EGFR在骨肉瘤与骨软骨瘤间，PCNA弱阳性组、强阳性组间表达有显著性 差异(尸<0.05)，提示其在骨肉瘤的发生及恶性增殖中起到一定的作用;EGFR 在骨肉瘤各级间表达无显著性差异(P>0.05)，提示其不可作为骨肉瘤的分级 指标。