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目的本研究旨在探讨子痫前期(Preeclampsia,PE)患者血浆胎盘生长因子(Placental growth factor,PLGF)水平与围产结局的相关性,特别是血浆PLGF水平<12pg/m L的早产PE患者母婴结局的特殊性。通过胎盘病理学检查、胎盘组织PLGF、可溶性酪氨酸激酶受体-1(Soluble Fms-like tyrosine kinase-1,s Flt-1)和P27蛋白表达情况来揭示其内在原因。由此证实,子痫前期患者血浆胎盘生长因子水平测定对于预测围产结局具有一定临床价值,根据母体血浆PLGF水平进行子痫前期患者的分层管理有助于改善围产预后,特别是降低胎儿生长受限、围产窒息等的发生。方法1.收集经剖宫产术终止妊娠的单胎、子痫前期患者进入本研究(PE组n=289例;其中早产PE组n=123例,足月PE组n=166例),按照孕周匹配原则选择同期住院分娩的血压正常、单胎孕妇作为对照组(n=146例)。分娩当日检测所有孕妇血浆PLGF水平;以血浆PLGF水平<12pg/m L作为阈值细化分组,即PLGF≥12pg/m L的早产PE1组(n=51例);PLGF<12pg/m L的早产PE2组(n=72例);PLGF≥12pg/m L足月PE1组(n=126例);PLGF<12pg/m L的足月PE2组(n=40例)。所有的血压正常对照组孕妇血浆PLGF水平均≥12pg/m L,故仅按分娩孕周分为早产对照组(n=34例)和足月对照组(n=112例)。分别比较不同组间孕妇及新生儿的临床生化指标,分析母婴围产结局情况。2.以3:1比例随机从早产PE1组、早产PE2组及早产对照组收集胎盘组织。经脱水、透明等完成苏木素-伊红染色及PLGF、s Flt-1和P27蛋白免疫组化染色,应用Image-pro plus 6.0图像处理系统(美国Media Cybemet-ics公司)检测胎盘中PLGF、s Flt-1和P27蛋白的平均光密度值(Average optical density,AOD),分别比较3组孕妇胎盘中PLGF、s Flt-1和P27蛋白表达水平及胎盘病理学改变的差异。结果第一部分:子痫前期患者血浆PLGF水平与母婴围产结局的相关性1.早产组母婴临床生化指标及围产结局比较:(1)与早产PE1组相比,PLGF<12pg/m L的早产PE2组孕妇终止妊娠前血浆BUN、Cr、c Tn I、24小时尿蛋白定量及随机尿蛋白均显著高,但分娩孕周及血浆ALB水平较其降低;(2)PLGF<12pg/m L的早产PE2组母亲并发症、胎儿生长受限、低蛋白血症、新生儿并发症、新生儿败血症发生率显著高于早产PE1组;(3)早产PE2组新生儿1分钟Apgar评分、出生体重、头围、胸围及身长显著低于早产PE1组,但新生儿重症监护室(Neonatal intensive care unit,NICU)住院天数、头胸比及LAC显著高于早产PE1组。2.足月组母婴临床生化指标及围产结局比较:(1)足月PE2组孕妇终止妊娠前血浆ALT、BUN、Cr、UA、CK、LDH、BNP、24小时尿蛋白定量及随机尿蛋白均显著高于足月PE1组,但血浆ALB显著低于足月PE1组;(2)足月PE2组母亲并发症及胎儿生长受限发生率均显著高于足月PE1组;(3)足月PE2组新生出生体重及胸围显著低于足月PE1组,但新生儿头胸比显著高于足月PE1组。第二部分:早产子痫前期患者血浆PLGF水平与胎盘重要因子表达水平及病理学改变的相关性1.免疫组化半定量分析结果比较:(1)早产PE2组与早产对照组及早产PE1组相比,孕妇胎盘PLGF蛋白表达水平未见显著差异;(2)早产PE2组孕妇胎盘s Flt-1蛋白水平显著高于早产对照组及早产PE1组;(3)PE患者胎盘中的P27蛋白主要表达于合体滋养细胞细胞核中,少量表达于细胞质。早产PE2组孕妇胎盘P27蛋白表达水平显著高于早产对照组及早产PE1组。2.胎盘病理学结果比较:(1)早产PE2组孕妇胎盘合体结节增加显著,每100个绒毛内大于100个合体结节形成的发生率显著高于早产PE1组;(2)早产PE2组孕妇胎盘含合体结节的终末绒毛>50%、>70%的比例均显著高于早产对照组;(3)早产PE2组孕妇胎盘多发梗死灶、绒毛周围大量纤维蛋白及绒毛间质血栓的发生率高于早产PE1组,但差异无显著性。结论1.血浆PLGF水平<12pg/m L的早产子痫前期患者出现尿蛋白增多、肝肾及心功能损害等的临床表现更早更为显著,且胎儿生长受限(Fetal growth restriction,FGR)、低蛋白血症、新生儿败血症等母婴围产期并发症增加,并伴随新生儿较低出生体重、NICU住院天数延长,需要更为严密的母胎监护。2.血浆PLGF水平<12pg/m L的早产子痫前期患者胎盘组织中存在s Flt-1、P27蛋白表达的异常增加,这可能是引起该组临床特点和胎盘功能障碍的内在机制。3.血浆PLGF水平<12pg/m L的早产子痫前期患者中,合体结节增多等胎盘病理学改变更为显著,该组子痫前期患者更容易出现胎盘功能受累,增加胎儿生长受限等风险。因此,血浆PLGF水平<12pg/m L的子痫前期患者可能伴随胎盘组织重要因子(s Flt-1、P27等)表达异常,引发更为显著的胎盘病理学改变,这将是造成不良母婴结局的重要原因。对子痫前期患者进行血浆PLGF水平检测,以12pg/m L作为阈值将患者进行分层管理,PLGF<12pg/m L的高危组需进一步加强宫内胎儿状况、胎盘功能等的动态评估,对胎儿生长受限等围生期并发症做好早期预防及治疗准备。