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目的：R1G-Ⅰ (retinoic acid inducible gene-I)是一个典型的胞内模式识别受体,能识别胞内病毒双链RNA,激活并参与多种炎症因子表达的调节。最近有研究表明：1型糖尿病中,RIG-Ⅰ能激活,且参与胰岛p细胞功能下调及糖尿病的发生。而RIG-Ⅰ是否参与2型糖尿病的发生发展并不清楚。本研究旨在探讨RIG-Ⅰ对胰岛p细胞增殖的调控机制极其对β细胞功能失代偿的影响。方法：采用糖脂毒性(0.4 mM棕榈酸+16.7 mM葡萄糖)、炎症因子肿瘤坏死因子(TNF-α)及脂多糖(LPS)刺激胰岛Min6细胞,并提取糖尿病db/db小鼠的胰岛,建立胰岛β细胞体外和体内2型糖尿病模型。免疫印迹(Western blot)技术分别检测激活的原癌基因Src (sarcoma gene)及RIG-Ⅰ的蛋白水平变化；免疫荧光观察磷酸化Src (Y416)及RIG-Ⅰ的含量变化；EdU荧光标记、流式细胞术分别评价细胞增殖及细胞周期进程的变化。给予RIG-Ⅰ特异性激活剂维甲酸(retinoic acid, RA)激活RIG-Ⅰ, Real-time RT-PCR和Western blot测定RIG-Ⅰ的]mRNA水平及蛋白水平；噻唑蓝(MTT)法检测胰岛p细胞的生长活力,EdU荧光标记分析胰岛p细胞增殖情况,并用流式细胞术评价胰岛β细胞的周期进程变化。采用胰岛素样生长因子-Ⅰ (Insulin like growth factor-Ⅰ,IGF-Ⅰ)和维甲酸联合处理Min6细胞,实时定量RT-PCR和免疫印迹分别检测Src基因下游信号分子Skp2、STAT3 (Signal Transducer and Activator of Transcription 3, STAT3)及细胞周期蛋白cyclin D1、E、CDK2、P27和p21的mRNA和蛋白水平；免疫荧光观察磷酸化STAT3亚细胞定位；荧光素酶报告基因实验(Luciferase Assay)分析STAT3的转录活性；免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation)检测p-Src分别与RIG-Ⅰ、STAT3的蛋白结合变化。结果：糖脂毒性(glucolipotoxicity)、炎症因子(TNF-α)及脂多糖(LPS)能显著上调胰岛β细胞磷酸化Src及RIG-Ⅰ的蛋白水平；上调的RIG-Ⅰ导致胰岛p细胞的增殖能力和生长活力都明显下降,细胞凋亡增加,且细胞周期阻滞于G1期；胰岛素样生长因子-I处理Min6细胞后,RIG-Ⅰ的激活对cyclin D1、E、 CDK2、P27和p21的mRNA水平均无显著影响,但诱导P27蛋白含量显著上调；RIG-Ⅰ激活也抑制了Src基因下游信号分子Skp2的表达、减弱了磷酸化STAT3的转录活性且阻碍了Src与STAT3的蛋白相互结合。结论：糖脂毒性、炎症因子(TNF-α)及脂多糖(LPS)能显著激活胰岛p细胞的Src活性。RIG-Ⅰ的上调能竞争性结合激活Src,从而阻碍p-Src与STAT3的蛋白结合,下调Skp2的蛋白水平和上调周期蛋白P27的表达,最终诱导胰岛β细胞G1期阻滞,抑制其增殖。本论文研究揭示了RIG-Ⅰ的激活能够阻断Src/STAT3通路,通过影响Skp2/P27信号诱导细胞周期阻滞于G1期,使β细胞增殖受到抑制,最终在机体中导致胰岛β细胞的整体功能失代偿。这可能是2型糖尿病发生发展的重要诱因,该研究能为2型糖尿病的防治探寻新的药物靶点和途径。