【摘 要】
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目的类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以持续性滑膜炎为主要表现的全身性自身免疫系统疾病。目前的药物治疗虽然能够有效控制疾病的进展,但是方法局限,不良反应诸多。白芍总苷（Total glucosides of paeony,TGP）是从中药白芍干燥根中提取的有效成分。药理学研究证明其具有调节免疫反应、抗炎、镇痛等作用,其临床应用前景广阔。但TGP治疗RA具体的药效物
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目的类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis,RA）是一种以持续性滑膜炎为主要表现的全身性自身免疫系统疾病。目前的药物治疗虽然能够有效控制疾病的进展,但是方法局限,不良反应诸多。白芍总苷（Total glucosides of paeony,TGP）是从中药白芍干燥根中提取的有效成分。药理学研究证明其具有调节免疫反应、抗炎、镇痛等作用,其临床应用前景广阔。但TGP治疗RA具体的药效物质基础及作用机制尚未清楚。RA中成纤维样滑膜细胞（Fibroblast-like synoviocytes,FLS）过度活化增殖是导致RA发病的重要机制之一,也是治疗RA的重要靶细胞。在激活条件下,FLS呈现侵袭性病理表型并分泌炎性细胞因子、趋化因子和降解酶,促进RA的发生和进展。基于此,本课题从临床层面研究TGP对RA的治疗作用,从细胞层面研究TGP通过调节FLS活化增殖及炎性因子表达参与RA的病理机制,为临床应用和后续的药物开发提供理论依据。方法1、选取2020年1月至2020年12月高密市人民医院风湿科收治的40例重症类风湿关节炎患者作为研究对象。根据治疗方法不同分为实验组与对照组,每组20例,对照组患者给予甲氨蝶呤（MTX）、来氟米特（LEF）治疗,实验组患者给予MTX+LEF+TGP治疗。分别在第0天、用药后第12周和24周收集患者血样标本进行检测,比较两组患者治疗前后血清淀粉样蛋白（Serum amyloid protein,SAA）、红细胞沉降率水平（Erythrocyte sedimentation rate,ESR）、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）、肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor,TNF-α）、白细胞介素6（Interleukin,IL-6）、丙氨酸氨基转移酶（Alanine transaminase,ALT）、肌酐（Creatinine,Cr）、白细胞（White blood cell,WBC）含量变化。2、体外培养人类风湿性关节炎成纤维滑膜细胞株MH7A,加入TGP（15.625、62.5、250、1000μg/m L）孵育,在TNF-α有或无的条件下刺激细胞,采用CCK8检测不同浓度TGP对细胞增殖的影响;采用AnnexinⅤ-FITC/PI双染法流式细胞仪检测TGP对MH7A细胞凋亡作用的影响;RT-q PCR检测IL-6,白介素1β（Interleukin-1β,IL-1β）的m RNA表达。结果1、与治疗前比较,治疗后实验组和对照组的临床症状和体征均明显改善,治疗后实验组明显高于对照组,差异具统计学意义（P＜0.05）。2、与治疗前相比较,治疗后实验组和对照组患者血样标本中SAA、CRP、ESR、TNF-α、IL-6含量均呈下降趋势,治疗后实验组低于对照组,差异具统计学意义（P＜0.05）。3、与治疗前比较治疗后实验组和对照组的临床不良反应指标均出现,治疗后实验组明显优于对照组,差异具统计学意义（P＜0.05）。4、与对照组比较,TGP抑制FLS的增殖,且具有浓度梯度依赖性,TGP促进FLS凋亡,TGP下调IL-6,IL-1β的表达,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论1、TGP辅助治疗改善临床症状和体征、下调炎性因子表达,减少药物副作用,在辅助治疗中发挥重要作用。2、TGP可能通过干预FLS的增殖和凋亡,调节炎症因子的表达,发挥辅助RA治疗的作用。
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