【摘 要】
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目的甘肃省甘南地区高胆固醇血症的发生率较低,罗伊氏乳杆菌Fn041（Lactobacillus reuteri Fn041）是一株从该地区母乳中分离得到的益生菌,具有产生吲哚-3-醛（IALd,一种芳香烃受体配体）的潜力。本研究旨在探讨Fn041通过激活芳香烃受体预防小鼠高胆固醇血症的作用和机制。方法将84只6周龄雄性C57BL/6N小鼠随机分为7组（n=12/组）:LF,低脂饮食喂养小鼠;LF+
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目的甘肃省甘南地区高胆固醇血症的发生率较低,罗伊氏乳杆菌Fn041（Lactobacillus reuteri Fn041）是一株从该地区母乳中分离得到的益生菌,具有产生吲哚-3-醛（IALd,一种芳香烃受体配体）的潜力。本研究旨在探讨Fn041通过激活芳香烃受体预防小鼠高胆固醇血症的作用和机制。方法将84只6周龄雄性C57BL/6N小鼠随机分为7组（n=12/组）:LF,低脂饮食喂养小鼠;LF+Fn041,低脂饮食喂养小鼠用Fn041灌胃处理;HF（60%的能量来自脂肪）,高脂饮食喂养小鼠;HF+Fn041,高脂饮食喂养小鼠用Fn041灌胃处理;HF+LGG,高脂饮食喂养小鼠用鼠李糖乳杆菌GG（LGG）灌胃处理;HF+IALd,高脂饮食喂养的小鼠用IALd灌胃处理;HF+Lova,高脂饮食喂养小鼠用洛伐他汀（Lova）灌胃处理。灌胃剂量为1×10~9CFU/只·天,IALd和Lova剂量分别为18mg/kg·天和10 mg/kg·天,对照组灌胃同体积（100μL）的生理盐水。将动物持续处理8周后处死,采集血液、收集肝脏、肠、脂肪等,保存于-80℃冰箱,制作肝脏和脂肪组织切片。结果HF组小鼠体重、血浆总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、附睾脂肪和肾周脂肪显著高于LF组,所有处理均显著降低它们的水平（P＜0.05）。与HF组相比,LGG、Fn041和Lova处理显著降低了高脂引起的过度增重（P＜0.05）。Fn041、IALd和Lova处理显著抑制了睾周脂肪累积（P＜0.05）。所有处理均减少了肝脏切片脂滴面积百分比和脂肪组织切片脂肪细胞面积（P＜0.05）,显著提高了回肠Occludin和Claudin-1m RNA基因表达（P＜0.05）,降低了血浆IL-6、TNF-α、脂多糖结合蛋白和脂多糖水平（P＜0.05）,缓解了高脂饮食引起的内毒素血症与慢性炎症。与HF组相比,Fn041、IALd和Lova处理提高了回肠菌群Chao1和ACE指数（P＜0.05）,恢复了高脂饮食引起的肠道菌群多样性减少。Fn041处理显著提高了盲肠乙酸含量（P＜0.05）,其余处理都显著提高了盲肠丁酸含量（P＜0.05）。与HF组相比,所有处理均显著增加粪便中总胆固醇和总胆汁酸的排泄量（P＜0.05）。Fn041、LGG和IALd处理组肝脏中Cyp7a1、Cyp7b1和Cyp27a1 m RNA表达显著下调（P＜0.05）,Fn041和IALd处理组肝脏中Ahr m RNA表达显著上调（P＜0.05）,回肠中Slc10a2、Npc1L1和Ahr m RNA表达显著上调（P＜0.05）,Fn041和LGG处理组回肠Abcg5、Abcg8 m RNA表达显著上调（P＜0.05）。非靶向代谢组学分析显示,Fn041处理显著增加了盲肠内容物中吲哚、吲哚-3-醛、吲哚乙酸、植物鞘氨醇和L-异亮氨酸含量,显著降低了脱氧胆酸、胆碱、二十碳五烯酸和N-乙酰神经氨酸等的含量,显著升高了血浆中植物鞘氨醇、L-异亮氨酸和肉豆蔻酸等的含量,显著降低了血浆胸苷的含量（P＜0.05）。结论Fn041和LGG可预防高胆固醇血症及肝脏和睾周脂肪堆积,缓解了高脂饮食引起的肠道黏膜屏障损伤、内毒素血症、慢性炎症和肠道菌群失调。Fn041可能通过产生的吲哚-3-醛激活肠道芳香烃受体通路基因表达,促进肝脏合成胆汁酸、肠道排泄胆固醇和胆汁酸发挥降胆固醇作用。
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