FXR、MDR3及MRP在肝癌细胞株和原发性肝癌组织中的表达

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目的:原发性肝癌主要死亡原因是肿瘤的复发和转移。核受体FXR(farnesoid X receptor)在抑制肝脏肿瘤生成方面发挥重要作用。但在肝脏肿瘤转移中的研究未见报道。本研究拟通过检测核受体FXR及相关基因MDR3. MRP在不同转移潜能肝癌细胞系及临床原发性肝癌病人术后标本中的表达,进一步分析原发性肝癌转移复发的原因及影响因素,寻找新的生物治疗靶点。方法:首先通过荧光定量RT-PCR检测FXR、MDR3以及MRP在高、低转移潜能肝癌细胞株中的表达,同时收集28例手术切除肝癌组织、癌周及正常肝组织标本,根据临床病理学指标分为高、低侵袭性两组,对FXR.MDR3以及MRP表达进行分析。根据总胆汁酸combined total bile acid, TBA)、总胆红素(Total billirubin, TB)、结合胆红素(conjugated bilirubin, CB)的变化,结合临床病人的肿瘤特征进行进一步的验证。结果:在高转移潜能原发性肝癌细胞株中,FXR.MDR3及MRP的表达均显著低于低转移潜能原发性肝癌细胞株(p<0.05)。28例临床病人中,FXR. MDR3及MRP在肿瘤组织中的表达均低于癌旁组织(FXR. MDR3组p>0.05, MRP组p<0.05)。在高侵袭性组肝癌患者中,手术后与手术前相比,总胆红素33.3%升高,结合胆红素有11.1%升高,总胆汁酸有44.4%升高;在低侵袭性组中则分别为44.4%、66.7%以及50.0%。此外,FXR. MRP在高侵袭性组的肿瘤患者肿瘤组织中表达高于低侵袭性组(p<0.05);MDR3则低于低侵袭性组(p<0.05)。结论:FXR. MDR3以及MRP在高、低转移潜能肝癌细胞株以及不同侵袭性原发性肝癌病人的肿瘤组织中存在表达的差异,提示与肿瘤转移潜能有关,其原因可能与胆汁酸代谢差异有关,其作用的机制值得进一步深入研究。
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