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喹诺酮类抗菌药是一类合成抗菌药,具有广谱、半衰期长、不良反应少等优点。本课题采用多种分析技术对新药MF进行质量标准研究,并对各项研究方法进行完整地方法学验证,以此制定出MF的质量标准草案。首先,根据化学药品结构确证研究的指导原则,对合成的MF样品进行了化学结构确证。包括元素分析、紫外吸收光谱(UV)、红外吸收光谱(IR)、质谱(MS)、核磁共振氢谱(1H-NMR)、核磁共振碳谱(13C-NMR)、氢-氢相关谱(H-H COSY)、碳-氢相关谱(HSQC,HMBC)、核磁共振DEPT试验、差热分析等分析,证明合成的MF化学结构与目标化合物相符。其次,本文对样品进行了有关物质、含量的高效液相色谱(HPLC)的方法研究,分别对色谱柱、流动相、流速和柱温进行考察,建立测定有关物质、含量的最佳液相色谱条件：Agilent1260液相系统；色谱柱为Agilent ZORBAX Eclipse XDB-phenyl (4.6×250mm,5μm);流动相为甲醇：水相(0.5mg/m1四丁基硫酸氢铵,1mg/ml磷酸二氢钾,2m1磷酸调pH2)=28：72；检测波长为293nm；柱温为45℃；流速为1.3ml/min。经定位和破坏性试验验证,证明本品与有关物质中的杂质分离良好,并对建立的方法进行方法学验证。经检测,三批样品的有关物质含量均小于0.3%,含量测定的结果均为在98.0%-102.0%之间。再次,本文建立了MF残留溶剂检查的气相色谱方法。最佳的气相色谱条件为：气相色谱仪为Agilent Technologies6890N;顶空进样器为Agilent7694E;色谱柱为DB-wax (30.0m×0.53mm×1.00μm)毛细管柱；采用氢火焰离子化检测器(FID),检测器温度：250℃；柱温：40℃保持8min,以40℃/min的速率升至200℃,保持3min；载气(高纯氮气)；恒压：压力4psi,顶空进样温度80℃,平衡时间20min,进样量2m1。经过方法学验证,表明该方法线性良好、灵敏度高,重现性良好。检测三批样品按外标法以峰面积计算,甲醇和乙腈残留量均小于标准限度0.3%、0.041%,其他溶剂未检出。最后,对该原料药的理化特性和稳定性进行考察。影响因素试验表明,该原料药对强光、高热及高湿均较稳定；采用效仿上市药物的包装通过加速6个月,长期12个月后,药物在日常条件下稳定,但在高湿环境下略有吸湿增重的现象,但含量、有关物质等均无明显变化,质量较稳定。经过上述一系列试验,为MF原料药制定出质量标准草案提供了依据,同时为制剂的研发和生产工艺的设计奠定了基础。