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卵巢癌是在卵巢组织发生的恶性肿瘤,临床上通常因其症状不明显而导致患者死亡率较高。目前,相关于卵巢癌的早期诊断和治疗仍面临许多不足,因此深入探讨卵巢癌的发病机制以及筛选高效、副作用小的新型抗肿瘤药物已成为当今医疗研究领域中的重点。RGD（Arg-Gly-Asp）模体是一类含有精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的短肽序列,能够特异识别细胞表面部分的整合素。近年来,陆续有大量研究关注于RGD短肽在抗肿瘤等方面的应用。尽管前期研究已经报道了来自于七鳃鳗口腔腺的重组多肽Lj-RGD3（recombinant Lj-RGD3,rLj-RGD3）不仅能够抑制血小板聚集,还能够诱导内皮细胞（ECV304）、乳腺癌细胞和肝癌细胞发生凋亡,但是相关于rLj-RGD3对卵巢癌HeyA8细胞的作用及机制还未有任何研究报道。本研究首次分析了rLj-RGD3对卵巢癌HeyA8细胞增值的抑制作用,并详细探讨了其作用机制。MTT结果表明rLj-RGD3能够以剂量依赖性的方式显著抑制HeyA8细胞的增值,其IC50为10μM。LDH活性分析结果表明rLj-RGD3能够破坏HeyA8的细胞膜并释放LDH,但是活性较弱,表明rLj-RGD3对HeyA8细胞较弱的毒性也是抑制其增值的因素之一。Hoechst33258染色结果显示rLj-RGD3能够促使HeyA8细胞内染色质发生固缩,且Annexin V和PI双染结果显示rLj-RGD3能够增加HeyA8细胞的早期和晚期凋亡比例。这表明rLj-RGD3能够诱导HeyA8细胞发生凋亡。本研究通过采用流式细胞术及western blot的方法证实了rLj-RGD3是通过改变线粒体膜电位、细胞骨架的排列、胞内凋亡相关蛋白的表达水平、钙离子的浓度以及MAPK信号通路相关蛋白的磷酸化水平来诱导HeyA8细胞发生凋亡。此外,粘附实验结果表明rLj-RGD3能够通过竞争性结合整合素来抑制HeyA8细胞粘附到细胞外基质蛋白,如纤连蛋白、胶原IV以及层粘连蛋白。这表明rLj-RGD3能够识别多种类型的整合素分子。最后,Transwell实验和western blot实验结果表明rLj-RGD3能够通过下调HeyA8细胞内磷酸化粘着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）的含量来抑制HeyA8细胞的迁移及浸润过程。综上,rLj-RGD3对卵巢癌HeyA8细胞的增值具有明显的抑制作用。这为今后临床上以rLj-RGD3治疗卵巢癌患者奠定了深厚的理论基础,具有潜在的经济效益和应用前景。