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背景:Papillon-Lefevre综合症(Papillon-Lefèvre syndrome，PLS，OMIM245000)，又称为掌跖角化伴牙周病变综合症，是一种罕见的常染色体隐性遗传性皮肤病，临床上主要表现为弥漫性掌跖角化过度和严重的早发性牙周炎以及乳牙、恒牙的过早脱落。其发病率约为1/1000000-4/1000000，全世界范围内至今共报道了300多例。种族和性别之间无明显差异，大约1/3的患者家族中有近亲婚配史。多组研究确定了CTSC基因是其致病基因。CTSC基因所编码的蛋白是组织蛋白酶C，为一种具有肽链外切酶活性的半胱氨酸蛋白酶。组织蛋白酶C能够激活体内多种免疫细胞和炎症细胞中的丝氨酸蛋白酶，从而参与到机体的防御机制中，另外，它还在机体的上皮分化发育过程中发挥重要作用。多项研究表明，几乎所有的PLS患者都存在组织蛋白酶C活性的缺失或者显著下降，CTSC等位基因的突变失活是导致PLS发病的关键因素。 迄今为止，国内外的研究者们已经在不同种族的PLS患者身上，共鉴定出了75种CTSC基因突变形式，其中65％为纯合子型突变，25％为复合杂合型突变。我们国内偶有PLS的个案报道，但是针对其致病基因的突变研究非常少见。 目的:对一PLS家系进行致病基因突变研究，为基因诊断和基因咨询提供理论依据，另外，发现新的突变位点，扩展CTSC基因的突变谱。 方法:对一例具有典型临床表现的Papillon-Lefèvre综合症患者及其父母采集外周血样标本，提取血清中的DNA，设计覆盖CTSC基因所有外显子编码区的7对引物，通过PCR反应进行体外扩增，然后采用凝胶回收法纯化，最后采用ABI3730XL测序仪进行测序分析。另外，随机抽取50位年龄相仿的健康成年男性的外周血，采取同样的方法进行基因测序分析，以除外基因正常的多态性。 结果:我们发现此PLS患者的CTSC基因存在复合杂合突变，并且是发生了两个错义突变:6号外显子上的c.824C＞T和7号外显子上的c.1040A＞G。其父亲和母亲分别为c.824C＞T和c.1040A＞G的单杂合突变，他们均是CTSC突变基因的携带者。而对照组中50位健康男性均未出现类似的基因突变。另外，c.824C＞T为CTSC基因为新的突变位点，迄今国内外尚未报道过。