【摘 要】
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白血病是一种常见的严重危害人类健康的造血系统恶性肿瘤,其确切病因与发病机制迄今仍未阐明。病态造血细胞的恶性增殖是白血病主要病理特征之一,因此搞清白血病恶性增殖的分
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白血病是一种常见的严重危害人类健康的造血系统恶性肿瘤,其确切病因与发病机制迄今仍未阐明。病态造血细胞的恶性增殖是白血病主要病理特征之一,因此搞清白血病恶性增殖的分子机制对于阐明白血病发病机制及制定更有效的治疗策略具有十分重要的意义。 Shp-2是一种具有两个SH2功能域的酪氨酸蛋白磷酸酶,近年来的一些实验研究发现,Shp-2在正常造血细胞生长和发育的有关信号通路中起着十分重要的作用,应用基因敲除技术敲除小鼠胚胎干细胞野生型Shp-2基因后,引起其包括红系、粒系和淋巴细胞系等多个造血细胞系统发育障碍;在与造血有关的一系列生长因子和细胞因子激发的RTK信号转导途经中,Shp-2作为正性郊应分子在上游传递信号;值得关注的是,Shp-2对Akt和Erk信号途径的活化是必须的,而后两者由于促进肿瘤细胞的增殖、生存和抗凋亡,已被证实在许多肿瘤的发生和发展过程中起着重要的作用。 有研究表明在儿童和青少年的一些白血病病例中发现存在编码Shp-2的PTPN11基因突变,但是成年白血病未见报道,而且Shp-2在人白血病生长和发育过程中的作用迄今不详,为此我们用Western blot、RT-PCR、反义寡核苷酸基因封闭技术、流式细胞术等手段和方法探讨了Shp-2在不同类型白血病及相应正常造血细胞中的表达情况,及其与白血病细胞增殖与凋亡的关系。 对象和方法 一、研究对象 1.白血病样本:52例不同类型成年白血病骨髓标本,包括20例急性髓系白血病(4例M1,6例M2,2例M3,1例M4和7例M5),18例慢性粒细胞白血病(CML),12例急性淋巴细胞性白
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