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背景:心力衰竭是各种心脏疾病的终末阶段,是临床常见的慢性心血管疾病之一。交感神经系统(SNS)和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)的过度激活在心衰的发生、进展、恶化过程中扮演重要角色。因此,阻断交感神经与RAAS系统的持续过度激活,成为心力衰竭治疗的重要靶点。肾动脉周围神经是全身交感神经系统过度激活及神经内分泌紊乱的重要调控环节。理论上,通过干预措施阻断肾动脉周围神经,可以改善机体交感活性和神经内分泌的紊乱,从而减缓心力衰竭的进程,改善患者的生活质量乃至远期预后。经导管肾动脉消融去神经术(RDN),经股动脉途径将改良的射频消融导管伸至肾动脉内,用射频消融电极的能量穿透血管壁,破坏附着于血管外膜的肾脏神经而达到阻断肾脏神经的目的。2012年底首次报道了RND应用于慢性收缩性心力衰竭患者的临床试验:REACH-Pilot试验,其研究发现患者在RDN术后6个月心衰症状和活动能力得到改善,且对血压和肾功能无明显影响。此后,包括本课题组的研究在内的一些随机对照试验也揭示RDN有改善慢性收缩性心力衰竭患者心功能、左室射血分数以及神经内分泌过度激活的作用,且具有良好的安全性。但临床上难以观测到心脏组织的相关分子指标改变,RDN改善心衰患者心功能的机制亦尚不明确,因此,有待于动物实验的进一步研究,以便更清楚地揭示RDN改善心功能和心室重构的机制。目的:本研究拟通过快速起搏建立心力衰竭犬为动物模型,探讨经导管肾动脉消融去神经术对心功能、血压、心肌纤维化、心脏局部RAS、心脏交感神经重构的影响,阐明经导管肾动脉消融去神经治疗心力衰竭的机制,为RDN在心力衰竭的治疗提供理论依据。方法:本研究纳入成年健康中国昆明犬24只,雌雄不限,体重25kg左右,年龄大于3岁,随机分为假手术组(Sham组,n=6):仅行肾动脉造影检查,未接受右心室起搏及肾动脉消融去神经治疗等任何干预措施;单纯经导管肾动脉消融去神经治疗组(RDN组,n=6):仅行经导管双侧肾动脉消融去神经治疗干预;经导管肾动脉消融去神经治疗+右心室起搏组(RDN+HF组,n=6):行经导管双侧肾动脉消融去神经治疗干预之后,立即经右侧颈静脉于右心室植入单腔心脏起搏器,并以250次/分的固定频率起搏4周;单纯右心室起搏组(HF组,n=6):行肾动脉造影检查后,通过右侧颈静脉植入单腔右心室起搏器,以250次/分频率固定起搏4周。所有实验犬分别于干预前基线状态和随访4周后行经胸心脏彩超、体表心电图、股动脉有创血压监测、双侧肾动脉造影等检查,并同时留取股静脉血用于血浆BNP及去甲肾上腺素水平测定。完成上述操作后,予以过量麻醉方式安乐死实验犬,获取各实验犬双侧肾动脉、肾脏、心脏组织标本,进一步行分子学与组织病理学实验研究。结果:1.经导管肾动脉消融去神经术能降低肾动脉周围神经TH和CGRP的表达,以及肾脏组织的NE水平,能有效阻断肾动脉周围神经;2.右心室快速起搏能降低心室射血分数,升高血浆BNP水平等,能成功建立心衰犬模型;3.RDN+HF组的LVEDV、LVESV、血浆BNP水平较HF组降低,但仍高于Sham组;RDN+HF组的LVEF较HF组升高,但低于Sham组;单纯RDN组较Sham组而言,LVEDV、LVESV、LVEF、血浆BNP水平均无统计学差异;4.与Sham组相比,HF组与RDN+HF组心肌纤维化程度以及心肌TGF-β的表达增加,RDN组变化无统计学意义;但RDN+HF组纤维化程度以及心肌TGF-β的表达低于HF组;5.HF组与RDN+HF组心脏ADRB1 m RNA、NE、TH的表达较Sham组降低,RDN组较Sham组无统计学意义;RDN+HF组心脏ADRB1m RNA、NE、TH的表达高于HF组;6.与Sham组相比,血浆NE水平,心脏ACE、AT1及ACE m RNA、AT1 m RNA水平,在HF组与RDN+HF组升高,在RDN组降低,且HF组升高程度大于RDN+HF组;7.心脏ACE2及ACE2 m RNA的水平,与Sham组相比,在HF组轻度升高,在RDN组中度升高,在RDN+HF组表达最高;8.与Sham组相比,RDN组、HF组、RDN+HF组动脉血收缩压、舒张压均降低;RDN+HF组较HF组,收缩压升高,舒张压变化无统计学意义;结论:1.经导管肾动脉消融去神经能有效阻断肾脏神经,且具有良好的安全性;2.右心室快速起搏能有效建立心衰模型;3.RDN能降低无心衰犬的收缩压与舒张压,但并不会使心衰时候的血压进一步降低;4.RDN能改善心衰犬的心脏结构重构、心功能、心肌纤维化程度、神经重构,但不能完全逆转心衰进程,尚未发现RDN对无心衰犬的心脏结构重构、心功能、心肌纤维化、神经重构有影响;5.RDN能调节心脏局部RAS系统功能,通过上调心脏ACE2的表达,下调ACE、AT1的表达,对心脏起保护作用;