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前言:应激反应引起的生理变化包括自主神经活动和神经内分泌活动的改变,以下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴激活及由此引起糖皮质类固醇(GC)分泌增加为重要特征。下丘脑作为重要的神经内分泌和自主神经活动调节中枢,通过整合体内外应激刺激引起的内分泌和自主神经活动改变,在维持内环境稳态和机体适应性反应中发挥着重要作用。Orexin是一类在下丘脑外侧区(lateralhypotahalmic area,LHA)和穹窿周区新发现的神经肽,包括orexin-A和orexin-B两种高度同源的肽。Orexin受体有orexin-1受体(orexin type 1 receptor,OX1R)和orexin-2受体(orexin type 2 receptor,OX2R)两种,它们均属于G蛋白偶联受体(G protein-coupled receptor,GPCR)家族。orexin神经元位于下丘脑外侧区和穹窿周区,其纤维却广泛投射于整个中枢神经系统,参与不同生理功能的调节和整合,目前已知其参与调节的生理活动包括摄食、消化、能量代谢平衡、睡眠/觉醒周期、药物依赖等。Orexin神经元对下丘脑室旁核(paraventricularhypothalamic nucleus,PVN)及其他自主神经和内分泌活动调节中枢的投射愈来愈受到人们的重视。并且,多项实验证据表明Orexin可能作为神经调质参与机体的应激反应。我们假设Orexin-A可能参与应激引起的大鼠心血管反应和垂体-肾上腺轴活动的改变目的:观察侧脑室注射orexin-A对清醒大鼠尾动脉收缩压(tail arterialsystolic blood pressure,TBP)及垂体-肾上腺轴的影响。方法:健康雄性成年Sprague-Dawley大鼠10只,随机分为两组,无菌手术建立侧脑室插管,恢复10天后,一组注射10μg orexin-A(溶于5μ1生理盐水),另一组注射5μ1生理盐水作为对照。使用无创尾动脉血压测量系统测量侧脑室注射前10分钟及注射后30分钟内TBP变化,测量完毕后迅速处死大鼠低温离心取血浆-80℃保存,采用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbantassay,ELISA)方法分析大鼠血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropichormone,ACTH)和皮质酮浓度。结果:1.侧脑室注射10μg orexin-A可显著升高大鼠TBP,注射前10分钟TBP为117±2.5mmHg,注射后10分钟、20分钟和30分钟TBP分别升至136±6.1mmHg、1344±5.3mmHg和130±3.4mmng(P＜0.01)。2.与侧脑室注射生理盐水相比较,侧脑室注射orexin-A可显著增加大鼠血浆ACTH(P＜0.01)和皮质酮(P＜0.01)浓度。结论:侧脑室注射orexin-A可增加大鼠TBP,增加血浆ACTH和皮质酮水平。