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[目的]研究MLLr在儿童ALL中的突变阳性率、“伴侣”基因亚型,同时结合ALL患儿的各项临床资料,伴MLLr(+)的ALL患儿的临床分布特点,对比评估MLLr(+)及MLLr(-)的ALL患儿对治疗的反应;对比分析MLLr(+)及MLLr(-)对儿童ALL生存预后的影响,为今后进一步寻找影响MLr(+)的ALL患儿预后因素,完善白血病的危险度分型以及期望提供新的干预措施,降低复发率及死亡率,实现精准医疗。[方法]回顾性分析2013年1月～2019年2月在昆明医科大学附属儿童医院(昆明市儿童医院/云南省儿童医学中心)儿童血液/肿瘤科(我科)初诊的557例ALL患儿,采用荧光原位杂交(FISH)手段检测ALL患儿MLL基因的分离重排(MLLr),同时采用RT-qPCR检测其“伴侣”基因亚型,共检出35例ALL患儿伴MLLr(+),同时随机抽取我院同时段初诊且接受正规治疗的MLLr(-),骨髓染色体核型正常且无合并其他融合基因阳性的35例ALL患儿作为对照组。采用Wilcoxon秩和检验比较MLLr(+)及MLLr(-)之间外周血中WBC、HB、PLT是否不同,采用Fisher’s精确法比较MLLr(+)与MLLr(-)组缓解率、复发率、死亡率等情况:随访至2019年3月,采用Kaplan-Meier分析MLLr(+)组及MLLr(-)组的生存时间(OS)、无事件生存时间(EFS),应用log-rank test LC较不同年龄组、性别、民族、MLLr“伴侣”基因亚型的0S和EFS是否有统计学意义,采用单因素Cox回归筛选纳入的临床因素,多因素Cox回归分析其危险因素。[结果]1.基本资料:在557例初诊ALL患儿中,检出MLLr(+)共35例,突变率为6.3%(35/557),其中 MLL-AF9 共 10 例(28.6%);MLL-AF4 共 7 例(20.0%);MLL-AF3共1例(2.9%);MLL-AF10共4 例(11.4%);MLL-ENL共4 例(11.4%);其他类型基因突变共9例(25.7%),MLLr(+)的ALL患儿中位年龄1岁9月(1月～13岁9月),男/女比为21:14,汉族/少数民族为27:8,治疗前血常规:WBC中位数52.7×109/L(1.2～610.9×109/L),Hb中位数85g/L(62～154g/L),PLT中位数49X 109/L(6～345×109/L)。MLLr(-)组的ALL患儿中位年龄3岁7月(10月～12岁6月),男/女比为17:18,汉族/少数民族为29:6,治疗前血常规:WBC 中位数 5.2× 109/L(0.9～273.5× 109/L),Hb 中位数 81g/L(36～124g/L),PLT中位数51×109/L(5～236×109/L)。其中,MLLr(+)组的ALL患儿发病年龄小于MLLr(-)组的ALL患儿,MLLr(+)组初诊外周血WBC计数高于MLLr(-)组,有统计学意义(P<0.05)。2.遗传学信息:35例MLr(+)的ALL患儿成功检测骨髓染色体核型者14人,均为正常二倍体,其中2例(病例2、病例18)分别伴有TEL/AML(+)以及AFL-AMLL(+),占5.7%(2/35),提示MLLr(+)者合并其他融合基因突变率低。35例MLLr(-)的ALL为对照组,故为骨髓染色体核型正常者,且无任何融合基因突变者。3.对治疗的反应:35例MLLr(+)的ALL患儿排除确诊后放弃的7例,余下28例经我科正规化疗,MLLr(+)组MRD阳性13人(13/28,46.4%),糖皮质激素反应不良(GPR)9人(9/28,32.1%),MLLr(-)组MRD阳性5人(5/35,14.3%),GPR 3人(3/35,8.6%),提示MLLr(+)组的MRD阳性率高于MLLr(-)组,MLr(+)组GPR高于MLLr(-)组,有统计学意义(P<0.05)。4.对于MLLr(+)组,采用08方案化疗者4人,采用15方案化疗者24人;1人缓解后行骨髓移植;最终复发8人(8/28,28.6%),其中有5人年龄<1岁,占总复发人数的62.5%,均为骨髓复发;最终死亡13人(13/28,46.4%),其中有9人年龄<1岁,占总死亡人数69.2%;对于35例MLLr(-)组,采用08方案治疗共2人,采用15方案化疗者共32人;最终复发2人(2/35,5.7%),均为骨髓复发,死亡3人(3/35,8.6%),0人行骨髓移植;MLLr(+)组复发率及死亡率均高于MLLr(-)组,有统计学意义(P<0.05)。5.生存分析:(1)MLLr(+)的ALL患儿1年、2年、3年、5年的OS率分别为56%,41%,29%,29%,其中,年龄<1岁组OS率低于年龄>10岁及年龄在1～10岁组,有统计学意义(P<0.05);MRD阳性组的OS率低于MRD阴性组,有统计学意义(P<0.05);GPR组的OS率低于糖皮质激素反应良好(GGR)组,有统计学意义(P<0.05);(2)MLLr(+)的ALL患儿的 1 年、2年、3年EFS率分别为49%、41%、18%,其中MRD阳性组的EFS率低于MRD阴性组,有统计学意义(P<0.05),GPR组的EFS率低于GGR组,有统计学意义(P<0.05)。(3)MLLr(-)组的ALL患儿的1年、2年、3年、5年0S率分别为91%、83%、83%、83%,年龄<1岁组的0S率低于年龄>10岁和年龄在1～10岁组,有统计学意义(P<0.05);MRD阳性组的OS率低于MRD阴性组,有统计学意义(P<0.05);GPR组的0S率低于GGR组,有统计学意义(P<0.05)。(4)MLLr(-)组的ALL患儿的1年、2年、3年EFS率分别为82%、82%、82%,其中,年龄小于1岁以及年龄>10岁的EFS率低于年龄在1～10岁之间,有统计学意义(P<0.05);MRD阳性组EFS率低于MRD阳性组,有统计学意义(P<0.05);GPR组的EFS率低于GGR组,有统计学意义(P<0.05)。[结论]MLr(+)的ALL发病年龄小于MLLr(-)组;MLLr(+)患儿易合并高白细胞血症,提示肿瘤负荷重,后期化疗效果差;MLLr(+)的ALL患儿MRD阳性率高于MLr(-)组,对糖皮质激素的反应差,提示治疗反应差,预后不良;MLLr(+)组的ALL患儿的复发率及死亡率均明显高于MLLr(-)组,且大多数为很早期复发,预后极差,MLLr(+)的0S率、EFS率均低于MLLr(-)组,建议将MLLr(+)归为高危因素,选择高危方案化疗或提供其他干预措施,以降低其复发率及死亡率;在化疗早期监测MRD值以及评估对糖皮质激素治疗的反应,有助于评估预后,及时调整治疗的危险分度,实现精准医疗,降低复发率及死亡率,提高EFS率及0S率。