目的:本研究旨在通过动物实验，研究孕期母源性维生素D缺乏对子代胰岛素抵抗的程序化影响，并通过分子生物学手段探讨其潜在机制。　　方法:以Sprague Dawley大鼠作为研究对象，在雌性大鼠经人工交配成功怀孕当天，按照体重随机分为两组，一组给予基础饲料和正常光照（对照组），另一组给予无维生素D饲料和无紫外线光照（生命早期维生素D缺乏组）。在怀孕第21d大鼠正常分娩，子代大鼠出生当天，生命早期维生素D缺乏组的子鼠均交由对照组母鼠代乳，并给予正常光照。为了探讨生命早期维生素D缺乏是否会引起后代程序化改变，我们选取子代出生后的0w、3w、8w和16w四个时间点。通过检测各时间点子鼠血清中葡萄糖和胰岛素水平、计算HOMA-IR值、15w末的口服糖耐量实验以及16w末的葡萄糖钳夹试验，综合评价子代大鼠胰岛素抵抗水平。随后，通过检测大鼠血清和肝脏组织中甘油三酯和游离脂肪酸、氧化应激和炎症水平以确定引起大鼠胰岛素抵抗的途径。最后，利用亚硫酸氢盐测序(BSP)方法对最可能发生异常甲基化修饰的基因进行检测，探讨生命早期维生素D缺乏导致大鼠成年后胰岛素抵抗的潜在机制。　　结果:与对照组子鼠相比，生命早期维生素D缺乏组子鼠在0w、3w和8w时的血清胰岛素水平及HOMA-IR值有增高的趋势，而在16w时的血清胰岛素水平及HOMA-IR值显著增高(p＜0.01)。此外，与对照组子鼠相比，生命早期维生素D缺乏组子鼠口服糖耐量受损(p＜0.01)，并且对外源性胰岛素的敏感性显著降低(p＜0.01)。与对照组子鼠相比，生命早期维生素D缺乏组子鼠血清中和肝脏组织中脂类相关指标和氧化应激相关指标的水平均无任何改变，但血清中和肝脏组织中炎性细胞因子的水平均显著的增高(p＜0.01)。大鼠肝脏病理学检验结果显示，生命早期维生素D缺乏组大鼠肝脏组织内有明显的炎症细胞浸润。通过对炎症经典的NF-κB通路上关键基因的筛查，我们发现只有IκB-a基因最可能发生了异常甲基化修饰。通过BSP检测，结果显示在0w和16w两个时间点，生命早期维生素D缺乏组子大肝脏组织中IκB-a基因第一外显子区域的+331位点处的甲基化水平较对照组显著增高(p＜0.01)。IκB-a基因第一外显子+331位点的甲基化水平与IκB-a基因mRNA水平之间存在显著负相关(r=-0.681，p＜0.01)。IκB-a基因第一外显子+331位点的甲基化修饰可显著降低荧光素酶活性(p＜0.05)。　　结论:生命早期维生素D缺乏会导致大鼠肝脏组织中IκB-a基因第一外显子+331位点发生稳定的甲基化修饰，使IκB-a基因的表达持续下调。IκB-a的表达下调激活了炎症经典的NF-κB信号通路，使机体炎症水平显著增加。生命早期维生素D缺乏组子鼠持续升高的炎症水平最终促发了胰岛素抵抗的发生。