Shh信号通路在骨髓增生异常综合征患者骨髓干/祖细胞中的表达及预后的相关性研究

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目的:研究Shh信号通路相关基因Shh、Ptch1、Smo及Gli1在骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)患者表达情况及对患者预后的影响。方法:应用流式细胞术测骨髓CD34阳性率,磁珠分选CD34+细胞,再用荧光实时定量PCR法检测85例骨髓增生异常综合征患者的骨髓造血干细胞Shh、Ptch1、Smo及Gli1的表达,同时与25例缺铁性贫血患者对照。探讨Shh、Ptch1、Smo及Gli1检测结果与患者临床指标的关系以及对MDS患者预后不良的影响。结果:Shh、Smo及Gli1在对照组、MDS及转白血病组三组间的表达不同(P=0.006、P<0.001、P=0.008)。Shh、Smo及Gli1在相对高危组和转白血病组的表达均高于对照组,差别有统计学意义。Smo、Ptch1及Gli1表达分别与不同临床指标相关。85例MDS患者中位生存时间为9(7.3,10.4)个月。相对高危组患者中,Smo和Gli1高表达患者的生存时间6(4.3,7.7)个月和6(4.2,7.8)个月较低表达患者的生存时间12(9.8,14.2)个月和12(9.8,14.2)个月明显缩短,差距有统计学意义。在AML患者中,Smo和Gli1高表达患者的生存时间3(2.0,4.0)个月和3(1.8,4.2)个月较低表达患者的生存时间8(6.6,9.4)个月和8(6.4,9.6)个月明显缩短,差距有统计学意义。多因素分析,结果提示Gli1和预后分组是2个独立的不良因素。结论:Shh信号通路在MDS中存在活化。Shh信号通路的活化在MDS发生及发展中起重要作用。Gli1和预后分组是2个独立的不良因素。
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