研究目的：　　动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS ) 是心血管病最常见的动脉壁异常综合征，现已危害到全球人类的身心健康。研究发现，抗磷脂综合征（antiphospholipid syndrome，APS)等自身免疫性疾病患者常并发AS，而血浆中P2糖蛋白I(β2 glycoprotein I，β2GPI)的自身抗体已被证实是APS的致病性抗体。我们之前的研究已表明oxLDL，β2GPI和抗P2GPI抗体同时存在时，可诱导小鼠腹腔巨噬细胞的泡沫化，加强内皮细胞和平滑肌细胞的一系列促AS活动并释放大量炎症分子。同时在体内也发现抗P2GPI抗体可促进ApoE缺陷小鼠表达A S相关炎症分子及血栓相关分子。本论文进一步利用小鼠模型重点探讨抗β2GPI抗体在加重载脂蛋白E (apolipoproteinE)基因缺陷小鼠血管炎症，促进AS的发生发展的作用。　　研究方法：　　(1)动物模型：雄性ApoE缺陷小鼠随机分为4个实验组（每组6只）：正常饮食组（ND) ，高脂饮食组（HD) ，高脂+抗β2GPI组 （HD+anti-β2GPI) ，高脂+同源对照抗体组（HD+NRIgG)。抗P2GPI抗体及同源对照抗体（NRIgG)按照100ug/只的剂量腹腔注射，每周一次，连续16周。所有动物实验均得到江苏大学实验动物管理委员会的批准。　　(2)血脂各组分含量检测：喂养16周后，采取小鼠空腹12小时的眼球血，检测各组小鼠血浆总胆固醇（total cholesterol，TC)，甘油三醋（triglycerol，TG)，高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein-cholesterol， HDL-c) 和低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein-cholesterol，LDL-c)的水平，计算动脉粥样硬化指数（atherosclerosis index，AI) 。　　(3)核磁共振（magnetic resonance imaging，MRⅠ)及苏木素-伊红（hematoxylin& eosin)染色：观察各实验组小鼠颈动脉脂质沉积，主动脉血管内膜增厚及管腔狭窄情况。　　(4)免疫组织化学及免疫荧光：检测分别经抗β2GPI抗体和NRIgG处理的小鼠主动脉弓斑块内巨噬细胞，MMP-9和平滑肌细胞的浸润。　　(5)马松染色:检测分别经抗β2GPI抗体和NRIgG处理的小鼠主动脉弓胶原纤维沉积情况。　　(6) 实时荧光定量 PCR (Real-time quantitativePCR，RT-qPCR) ：检测分别经抗β2GPI抗体和NRIgG处理的小鼠胸腹主动脉肿瘤坏死因子a(tumor necrosis factor-a，TNF-a) ，白细胞介素1β(interleukin-ip，IL-1β)和单核细胞趋化蛋白-1(monocyte chemotactic protein-1，MCP-1) mRNA的表达。　　研究结果：　　(1)饲养过程中，与各组相比，HD组小鼠体重增长最为明显( P均<0.05) 。而抗β2GPI抗体和NRIgG处理组与ND组之间无明显差异(P均>0.05) 。　　(2)抗β2GPI抗体处理并不影响高脂饮食小鼠血浆TC ，TG ，LDL-c水平，但降低了 HDL-c水平，导致AI值明显高于ND组,HD组，HD+NRIgG组(P均<0.05) 。　　(3)核磁共振及HE染色发现，与各处理组小鼠相比，抗β2GPI抗体处理的小鼠出现更多的颈动脉脂质沉积，更明显的颈动脉和主动脉弓根部管腔阻塞（P均<0.05) 。　　(4)免疫组织化学及荧光染色显示与HD+NRIgG组相比，抗β2GPI抗体处理的小鼠主动脉出现更多的CD68，MMP-9浸 润(p均<0.05)，而a-SMA则没有表现出显著差异（P>0.05) 。　　(5)马松染色显示抗β2GPI抗体处理的小鼠主动脉弓胶原纤维含量显著减少(P<0.05vsHD+NRIgG) 。　　(6)高脂喂养的ApoE缺陷小鼠经过抗P2GPI抗体处理后，与NRIgG处理组相比，胸腹主动脉TNF-a、IL-1β、MCP-1的mRNA表达水平明显升高（P<0.05)。　　研究结论：　　(1)抗β2GPI抗体部分干扰了 ApoE缺陷小鼠脂质代谢。　　(2)抗β2GPI抗体加重ApoE缺陷小鼠血管脂质沉积及管腔狭窄，促进AS的发展。　　(3)抗β2GPI抗体促使ApoE缺陷小鼠主动脉巨噬细胞浸润增多，并表达相关炎症因子，加重血管炎症反应。　　(4)抗β2GPI抗体诱导ApoE缺陷小鼠主动脉AS病变部位MMP-9的表达升高和胶原纤维含量的降低，参与AS纤维帽的薄弱及不稳定斑块的形成。