梗阻性黄疸下大鼠肝缺血再灌注损伤肝细胞死亡方式及其防护研究

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目的 我们习惯上将细胞死亡方式分为凋亡(apoptosis)和坏死(necrosis),但自从1995年Majno提出“细胞胀亡”后,开始对细胞死亡方式有了新的认识,认为细胞死亡方式是胀亡(oncosis)和凋亡,坏死只是发生胀亡或凋亡后细胞死亡的形态学变化。先前Miyoshi等研究认为胆道梗阻后肝细胞死亡的主要形式是细胞凋亡,但最近在研究梗阻性黄疸时发现其肝细胞死亡的主要类型是胀亡而不是凋亡,显然两者的实验结果截然相反,说明目前对梗阻性黄疸时肝细胞死亡方式尚未定论。此外,文献报道细胞胀亡时有炎症反应,细胞凋亡时则无炎症反应。因此我们推断减少肝细胞胀亡比减少凋亡可能意义更大,但目前缺少对梗阻性黄疸条件下肝脏缺血再灌注损伤肝细胞死亡方式尤其胀亡的研究。那么明确梗阻性黄疸时肝脏缺血再灌注损伤肝细胞死亡方式是以胀亡或凋亡形式存在还是以其中一种形式为主,对研究通过何种方式减少肝细胞死亡、减轻缺血再灌注对梗阻性黄疸肝脏的损伤,具有重要意义。 本实验采用大鼠梗阻性黄疸-肝脏缺血再灌注/胆道再通模型,探讨梗阻性黄疸的肝细胞死亡方式以及梗阻性黄疸下肝脏缺血再灌注损伤肝细胞的死亡方式,为梗阻性黄疸下肝脏缺血再灌注损伤的作用机理提供新的实验依据,并为下一步梗阻性黄疸下肝脏缺血再灌注损伤防护方法的研究做必要的实验准备。 方法 27只健康雄性Wistar大鼠随机分为三组:假手术组(SO组)5只,梗阻
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