肝再生磷酸酶(phosphatase of regenerating liver，PRL)-3是近年来研究发现在肿瘤的发生和发展过程中作用日益显著的重要分子。继2004年PRL-3在癌症中的重要作用报道以来，不断有报道证实PRL-3的表达在临床诊断与分级中的标志性作用。然而PRL-3与体内外肿瘤增殖的关系，该基因转录调控的机制是怎样的这些问题还不清楚。另外，PRL-3的表达是否可以作为抑制肿瘤生长的调控点，而其表达又能否成为针对该分子的药物筛选平台等还缺乏证明。本论文就这些问题展开讨论和研究。 在本论文的第一章中，我们首先通过比较考察高表达PRL-3对于B16小鼠黑色素瘤细胞增殖作用的影响。结果发现，PRL-3的高表达能够促进B16细胞的增殖作用，而且对于在体内的增殖速率比在体外的促进作用更加明显，同时还有利于肿瘤细胞向淋巴结转移，提示PRL-3与肿瘤微环境间存在的密切联系。经过检测我们发现，高表达PRL-3确实能够使得肿瘤细胞内一些炎症趋化因子和微管生长因子的表达增加。接下来我们通过5端扩增的方法鉴定克隆出鼠源PRL-3基因的启动子序列并研究其转录调控情况，进而确定了其最短启动子长度。经过研究发现，PRL-3基因在不同组织细胞的转录过程中可能存在剪接调控的差异，既而影响其表达和功能。另外，鼠源PRL-3的启动子序列虽然不存在经典规整的TATA盒但是含有丰富的GC序列，其中必然存在多种转录顺式调控元件。 在第二章的研究中，我们基于前一章的研究结果探讨将PRL-3的表达作为治疗肿瘤转移和药物筛选的可行性。我们首先利用基于DNA表达载体的RNA干扰技术，构建了鼠源PRL-3的siRNA干扰载体。研究发现，在建立的小鼠体内黑色素瘤主动转移模型中，和对照细胞相比，PRL-3-siRNA可以明显抑制原位肿瘤的生长，并阻止B16-BL6细胞向腘窝引流淋巴结转移。我们的结果表明PRL-3在肿瘤的自发性转移中发挥了关键性作用，且抑制内源性PRL-3的表达可以达到治疗恶性肿瘤的目的。在此动物模型实践有效的基础上，我们利用第一章所建立的PRL-3启动子表达载体为平台，初步筛选针对PRL-3表达的药物。结果显示自鲜皮主要提取物和齐墩果酸等抗炎药物可以降低PRL-3的启动子活性，并降低内源性PRL-3的表达。再次说明PRL-3与肿瘤微环境的紧密作用，以及作为相关药物筛选平台的可行性。 综上所述，本论文首先发现了PRL-3的高表达更有利于肿瘤细胞的体内增殖和转移作用，这与肿瘤微环境相关分子的表达密切联系。随后，通过考察鉴定鼠源PRL-3的启动子序列发现PRL-3的转录调控机制。在此研究基础上，我们利用RNA干扰再次证明PRL-3的表达可以作为治疗肿瘤的有效靶点，而其启动子活性可以作为筛选抗肿瘤药物的有效平台。本研究为将PRL-3作为肿瘤治疗的靶基因奠定了分子实验基础。