研究背景:肺动脉高压（pulmonary hypertension,PH）是一种进行性、难治性和高度恶性的肺血管疾病,以肺血管重塑为其核心病理特征,肺血管平滑肌细胞增殖在其中扮演着及其重要的角色。当前治疗药物价格昂贵且不能逆转血管重塑,亟需探索新的机制,寻找新的治疗手段。骨保护素（osteoprotegerin,OPG）是肿瘤坏死因子受体家族的成员之一,临床应用十分广泛,其mRNA水平在心、肺等组织有均有较高表达,但其是否在相关生理病理过程中发挥作用及如何发挥作用尚不清晰。近来,有一小样本的研究提示在特发性肺动脉高压患者血清中OPG水平升高,且在患者病变的肺血管中也检测到高表达的OPG。据此,我们推断OPG在PH的发生发展中可能有重要作用。目的:（1）探讨血清OPG与PH发生之间的关系;（2）进一步揭示OPG在PH发生发展中的作用,重点探索OPG对肺血管重塑的影响及可能的分子机制。方法与结果:（1）临床研究部分:分别选取70例PH患者及80名健康体检者为实验组和对照组,测定其血清OPG水平。结果显示,PH患者血清OPG浓度显著高于对照组,且升高程度与疾病严重程度呈正相关;（2）动物实验部分:OPG敲除小鼠和同背景WT小鼠分别置于常氧（21%O₂）和低氧（10%0₂）处理三周,测定右心室收缩压,右心室肥大情况,取肺组织进行HE及IF染色评估血管重塑。结果显示,OPG受体敲除后减轻了低氧诱导的肺动脉高压疾病进展和肺血管重塑;（3）体外实验部分:进一步体外分离肺组织肺动脉,培养肺血管平滑肌细胞,行低氧(1%O₂)处理或用重组OPG进行刺激,检测不同条件下OPG表达水平及平滑肌细胞增殖情况。结果示,经低氧处理后肺组织、肺动脉及平滑肌细胞中OPG表达水平较常氧组显著升高,且用重组OPG蛋白刺激体外培养的平滑肌细胞可显著增加其增殖。结论:血清OPG水平在PH患者中升高,且其升高程度与疾病严重性存在一定相关性;进一步研究提示OPG通过调节肺动脉平滑肌细胞的增殖参与到PH疾病发展的过程中。因此,OPG有望成为PH中一个有效的生物标记物或潜在治疗靶点。