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目的:(1)分析CIAPIN1对NSCLC患者预后的影响;(2)研究CIAPIN1在肺癌细胞A549侵袭转移中的作用;(3)探讨CIAPIN1参与A549细胞体外转移的机制,为NSCLC寻找新的治疗靶点提供理论依据。方法:(1)采用免疫组织化学和western blotting技术检测NSCLC患者癌及癌旁组织中CIAPIN1蛋白的表达;(2)采用χ2检验分析CIAPIN1表达与NSCLC患者临床病理资料的相关性,Kaplan-Meier法及多因素Cox回归模型评价CIAPIN1对NSCLC患者预后的影响;(3)通过慢病毒感染方法上调CIAPIN1在A549细胞中的表达,采用细胞划痕和transwell实验检测CIAPIN1对A549细胞迁移和侵袭的影响;采用实时定量PCR和western blotting技术检测过表达CIAPIN1对A549细胞内基质金属蛋白酶(MMPs)、上皮间质转化(EMT)特异性标志物表达的影响;(4)采用western blotting技术检测过表达CIAPIN1对A549细胞内细胞周期蛋白、细胞周期蛋白依赖性激酶和凋亡蛋白表达的影响;(5)采用实时定量PCR和western blotting技术检测过表达CIAPIN1后A549细胞内NHE1表达的变化,应用蛋白芯片和western blotting技术检测过表达CIAPIN1后A549细胞内MAPK信号通路相关蛋白表达的变化,western blotting技术检测过表达CIAPIN1后抑制NHE1活性对磷酸化ERK1/2表达的影响,研究CIAPIN1与NHE1、ERK1/2之间的调控关系;(6)采用细胞划痕和transwell实验检测过表达CIAPIN1后,抑制NHE1活性或/和磷酸化ERK1/2对A549细胞迁移和侵袭能力的影响;(7)采用实时定量PCR和western blotting技术检测过表达CIAPIN1后,抑制NHE1活性或/和磷酸化ERK1/2对A549细胞内MMPs和EMT特异性标志物表达的影响;(8)通过裸鼠体内成瘤实验观察CIAPIN1在体内对A549细胞生长的作用。结果:(1)CIAPIN1在NSCLC癌组织中表达降低;(2)癌组织中CIAPIN1表达与患者病理类型、肿瘤大小、淋巴结侵袭及临床分期密切相关;(3)癌组织中CIAPIN1表达水平与NSCLC患者总生存期(OS)正相关,是OS的独立预后因素;(4)过表达CIAPIN1能够抑制A549细胞的迁移和侵袭,下调A549细胞内MMP2、MMP9和MMP14表达,抑制细胞EMT和细胞周期的进展,诱导细胞凋亡;(5)过表达CIAPIN1能够抑制A549细胞内NHE1和磷酸化ERK1/2表达,抑制NHE1活性能够进一步降低ERK1/2的磷酸化水平;(6)过表达CIAPIN1后,抑制NHE1活性或ERK1/2磷酸化能够抑制A549细胞的迁移和侵袭,下调MMP2、MMP9和MMP14表达,抑制细胞EMT,同时抑制NHE1活性和ERK1/2磷酸化能够进一步抑制A549细胞的迁移和侵袭,下调MMP2、MMP9和MMP14表达,抑制细胞EMT;(7)过表达CIAPIN1能够抑制裸鼠体内成瘤能力。结论:本课题证明了CIAPIN1低表达是NSCLC患者OS的独立危险因素,并证实过表达CIAPIN1能够抑制肺癌细胞A549的侵袭转移能力,这一作用与NHE1活性的抑制有关,同时ERK1/2信号通路参与了此过程。说明CIAPIN1可能成为NSCLC潜在治疗靶点。