目的：分析射频消融(RFA)联合放射性125I粒子植入治疗多结节型原发性肝癌(HCC)的临床疗效及生存状况，探索多结节型HCC的优化治疗模式。　　方法：回顾性研究我院2009年1月至2014年9月期间47例临床诊断或病理确诊的多结节型HCC患者完整临床及随访资料。肝癌分期为巴塞罗那(BCLC)B、C期，TACE术后存活病灶数目≥3个且≤5个，直径相加＞3cm，不能手术切除者。根据治疗方式分为RFA组29例，接受单一RFA治疗，若1月内仍有小病灶存活则再次RFA治疗; RFA联合粒子治疗组18例，先行RFA治疗，1个月内根据病灶大小、部位及患者经济情况，行放射性125I粒子植入治疗。术后1个月均复查CT、血常规、肝功能以及AFP等肿瘤标记物。术后每2～3个月影像学检查评估肿瘤复发情况，直至出现病灶进展或患者死亡。无进展生存期定义为纳入研究起始直至出现新发病灶、局部复发或者门脉癌栓范围扩大的时间。若病灶进展均行TACE治疗，适当联合RFA或放射性125I粒子植入治疗。总生存期定义为纳入研究起始直至死亡的时间。采用Kaplan-Meier方法进行生存分析，Log-rank比较生存曲线差异。　　结果：两组患者一般临床资料及肿瘤情况比较差异无统计学意义。随访时间2～55个月，中位随访时间22个月。随访时间内RFA组完全坏死3例，部分坏死5例，进展21例，局部控制率27.59％; RFA联合粒子治疗组完全坏死3例，部分坏死4例，进展11例，局部控制率38.89％。RFA联合粒子治疗组与RFA组的中位肿瘤无进展生存期(PFS)分别为18个月和11个月，差异有统计学意义(P=0.036)。6个月、1年、2年肿瘤无进展率分别为(94.44％vs.58.62％, P=0.020)、(55.56％ vs.31.03％, P=0.096)、(38.89％ vs.6.90％,P=0.020)。RFA联合粒子治疗组与RFA组的中位生存时间分别为45个月和41个月，1、2、3年总生存率(OS)分别为94.4％、78.0％、66.8％和88.5％、68.6％和57.1％，差异无统计学意义(P=0.554)，但RFA联合粒子治疗组较RFA组延长。术后组间肝功能差异无统计学意义，两组均未发生大出血、胃肠穿孔、术中死亡等严重并发症以及针道种植性转移事件。　　结论：对于多结节型HCC，RFA联合放射性125I粒子治疗能延长肿瘤无进展生存时间，在肿瘤局部控制率方面具有优势，短期疗效优于RFA，但确切效果有待大样本、多中心随机对照研究证实。