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目的:观察成纤维生长因子-1(FGF-1)和成纤维生长因子受体-1(FGFR-1)在大鼠全脑缺血预处理诱导缺血耐受过程中不同时相的表达,探讨两者在脑保护作用中的意义。材料与方法:采用改良四血管阻断法制作大鼠全脑缺血模型,选用健康成年SD大鼠120只随机分成A、B、C、D 4组,根据设计时间点不同每组分5亚组,每个亚组6只。A组为假手术对照组,仅进行相关血管游离后缝合切口,分别再饲养1天、3天、7天、14天及21天;B组为全脑缺血3分钟预处理对照组,B1、B3、B7、B14及B21亚组分别为全脑缺血3分钟后再灌注1天、3天、7天、14天及21天;C组为全脑缺血9分钟对照组,C1、C3、C7、C14及C21亚组分别为全脑缺血9分钟后再灌注1天、3天、7天、14天及21天;D组为试验组,均做全脑缺血3分钟预处理后,D1、D3、D7、D14及D21亚组分别灌注1天、3天、7天、14天及21天后均再次全脑缺血9分钟。A组、B组和C组均在饲养时间或再灌注时间完成后即断头取脑,D组在最后一次缺血再灌注7天后即断头取脑。在视交叉后1mm及4mm处冠状切面取切片行H-E染色、FGF-1和FGFR-1免疫组化染色,分别观察海马区神经元的存活情况及FGF-1和FGFR-1的表达,采用SPSS13.0软件对实验数据进行进行完全随机设计单因素方差分析,各组均数两两比较采用LSD-t检验。结果:H-E染色切片于光镜下计数海马CA1区存活神经元密度,A组和B组无明显神经元坏死;C组和D1、D14、D21亚组可见大量神经元坏死;D3和D7亚组可见部分神经元坏死,其中D3亚组存活神经元数目最多,最接近A组存活神经元数目。免疫组化染色切片观察见:FGF-1和FGFR-1免疫阳性细胞均表现为棕黄着色,主要位于胞浆。(1)FGF-1免疫阳性细胞观察结果如下:A组和B1、B3、B7、C1、C3、C7亚组的FGF-1免疫阳性细胞稀疏;B14、B21、C14、C21亚组和D组免疫阳性细胞明显增多。(2)FGFR-1免疫阳性细胞观察结果如下:A组和B14、B21、C14、C21亚组免疫阳性细胞较少;B1、B3、B7、C1、C3、C7亚组及D组免疫阳性细胞明显增多。经过相应的全脑缺血处理后,各组及各亚组之间两两对比显示神经元存活数目及FGF-1和FGFR-1表达强度存在显著性差异。结论:(1)全脑3分钟缺血预处理后,脑组织能对随后致死性的脑缺血能产生有效的保护作用;(2)无论全脑缺血3分钟还是9分钟后,FGF-1和FGFR-1在脑组织中表达均有增强,但先缺血预处理3分钟后在不同时间点再缺血9分钟,FGF-1和FGFR-1在脑组织中表达得到更进一步增强;(3)FGF-1和FGFR-1参与了缺血预处理诱导缺血耐受的过程,在此过程中,其表达的改变与缺血预处理的神经保护作用相关。