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本研究从大连近海底泥中分离出33株海洋真菌。抗菌活性筛选出菌株DL-11具有广谱高效抗菌作用,化学分析发现其代谢产物丰富。通过形态学观察和ITS序列分析,鉴定为真菌黄柄曲霉Aspergillus flavipes。采用抗菌活性-化学分析导向法,综合运用多种色谱-光谱法从其规模化发酵产物中的活性部位共分离鉴定18个次生代谢产物(1-18)。其中二苯醚类化合物11个(1-11):4’-chloroasterric acid(1),Methyl chloroasterrate(2),penicillither(3),Iizukine A(4),Asterric acid(5),Monomethylosoic acid(6),Butyl 2,4-dichloroasterrate(7),2,4-dichloroasterric acid(8),Methyl dichloroasterrate(9),Geodin hydrate(10),6’-chloroasterric acid(11);二苯甲酮类化合物2个(12-13):Monochlorsulochrin(12),Dihydrogeodin(13);氧杂蒽酮类化合物2个(14-15):Methyl-(2-chloro-l,6-dihydroxy-3-methylxanthone)-8-carboxylate(14),Methyl-(4-chloro-l,6-dihydroxy-3-methylxanthone)-8-carboxylate(15);甾体类化合物3个(16-18):(22E)-5a,8a-Epidioxyergosta-6,22E-dien-3β-ol(16),β-sitosterol(17)和ergosta-4,6,8(14),22-tetraen-3-one(18)。其中化合物1为新化合物。采用微量稀释法对结构已经确定的单体化合物进行抗菌活性复筛测试,结果表明:(1)体外抗菌实验发现化合物1-15对多株革兰氏阳性菌均表现出中等至强的抗菌活性,IC50值3.13-50μg/m L,但是对革兰氏阴性菌V.parahemolyticus ATCC17802无活性(IC50>100μg/m L)。(2)二苯醚(1-11),二苯甲酮(12-13)和氧杂蒽酮(14-15)这三类化合物对E.faecalis ATCC51299抗菌活性表现均不敏感,只有7,13对faecalis ATCC51299具有较弱的抗菌活性(IC50值12.5μg/m L)。(3)4,5,7对E.faecium ATCC35667表现出较强的抗菌活性(IC50值3.13,3.13,6.25μg/m L),与阳性对照药相当。(4)二苯甲酮与氧杂蒽酮类化合物对4株金黄色葡萄球菌(S.aureus ATCC 43300,S.aureus ATCC 29213,S.aureus ATCC 33591,S.aureus ATCC 25923)抗菌活性普遍优于二苯醚类化合物,抗菌活性优于阳性药。9对S.aureus ATCC 43300表现出较强的抗菌活性(IC50值3.13μg/m L)。本论文从1株具有抗菌活性的海洋真菌A.flavipes中分离得到18个次生代谢产物,其中15个化合物(1-15)具有较好的抗菌活性,有些活性效果甚至优于阳性对照药。该研究为海洋微生物来源的抗菌药物研究与开发奠定了基础。