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背景：乳腺癌的转移和复发是乳腺癌患者死亡的重要原因，也是乳腺癌临床治疗的难题。乳腺癌的转移是极复杂的多步骤序贯过程，是众多因子相互协调及共同作用的结果。本研究在基因芯片技术筛选得到基质金属蛋白酶—2(Martix metalloproteinase—2，MMP-2)和纤维粘连蛋白(Fibronectin，FN)在乳腺癌的mRNA水平表达上调的基础上，结合我院临床病例资料采用荧光定量RT-PCR方法和Western blot方法对这些可能与乳腺癌转移相关基因进行临床验证，为后期的基因治疗、基因诊断、预后评估提供参考。 目的：探讨基质金属蛋白酶—2(Martix metalloproteinase—2，MMP-2)和纤维粘连蛋白(Fibronectin，FN)与乳腺癌转移的相关性。 方法：采用荧光定量RT-PCR方法和Western blot方法，在前期基因芯片筛选得到的可疑转移基因MMP-2和FN的基础上，对116例临床标本和病例资料以及7个乳腺癌细胞系检测MMP-2和FN在mRNA水平和蛋白水平的表达，分析MMP-2和FN在mRNA水平和蛋白水平的表达与乳腺癌转移的关系。 结果：30例乳腺癌患者原发癌与配对转移癌比较，MMP-2与FN的mRNA表达量在转移癌中较原发癌下调(p＜0.05)。在淋巴结阳性与淋巴结阴性的乳腺原发癌对比中，MMP-2 mRNA表达量差异不显著(p＞0.05)；而FN mRNA表达量在淋巴结阳性组高于淋巴结阴性组，差异有显著性(p＜0.05)。MMP-2 mRNA与FN mRNA的表达量与病理类型无关。在与组织分级和肿瘤大小的相关性研究中，MMP-2与FN的mRNA表达量的相关性一致，即组织分级Ⅰ级的表达量高于Ⅱ级、Ⅲ级的表达量(p＜0.05)，而Ⅱ级、Ⅲ级的表达量无差异；肿瘤≦2cm的MMP-2的mRNA表达量高于肿瘤＞2cm及肿瘤＞5cm的表达量，而FN的mRNA表达量与肿瘤大小无关。在临床分期的研究中，MMP-2 mRNA表达与临床分期无关；而FN mRNA表达在Ⅰ、Ⅱ期无差异(p＞0.05)、Ⅲ期较Ⅰ、Ⅱ期表达上调(p＜0.05)。在对淋巴结数的分析中MMP-2 mRNA在淋巴结1-3阳性组表达上博士研究生学位论文调，与4一7个阳性组及8个以上阳性组比较差异显著(p<0.05)，而4一7个阳性组与8个以上阳性组比较差异不显著(p>.05);FN mRNA表达在1一3阳性组与4一7个阳性组比较差异不显著(p>0.05)，而8个以上阳性组较1一3阳性组与4一7个阳性组比较表达量上调，组间比较差异显著(p<0.05)。MMP一2 mRNA表达量与雌、孕激素受体无相关性;而FN mRNA表达在ER(+)、PR(+)组高于ER(一)、pR(一)组，组间比较差异显著(p<0.05)。枷P一2 mRNA与FNmRNA的表达量与Her一2表达无关(p>.05)。在7个乳腺癌细胞系的蛋白定量研究中MMP一2与FN在蛋白水平的表达与乳腺癌转移相关性方面存在一致性，即在高转移细胞系表达量高于低转移细胞系，而欣NA水平的表达却与蛋白水平的表达相反，在高转移细胞系表达下调。 结论:MMP一2 mRNA与FN mRNA表达在转移癌较原发癌下调，与文献报道蛋白表达在转移癌上调结果相反，说明MMP一2与FN在mRNA水平的表达存在负反馈调节。MMP一2 mRNA与FN mRNA的表达量仅在工级上调，随着组织学分级的增高表达量下调，说明MMP一2与FN在mRNA水平的表达量不随肿瘤浸润程度增加而增高。MMP一2袱NA在LNI一3个阳性时就出现表达上调，而FNmRNA表达量在LNS个以上阳性时表达上调，说明MMP一2在mRNA水平的表达在乳腺癌转移早期即出现上调而FN在乳腺癌转移晚期才出现上调。MMP一2 mRNA在肿瘤委Zcm时表达上调，说明MMP一Zm即A在肿瘤发生的早期出现上调，而FN mRNA表达与肿瘤大小无关。FN mRNA表达在ER、PR阳性组表达上调，而MMP一2 mRNA表达与ER、PR阳性无关。MMP一Zm即A与FNm即A的表达量与Her一2受体无关。MMP一2与F卜在蛋白水平的表达在高转移细胞系上调，而MMP一2与FN在mRNA水平的表达在高转移细胞系下调。