新诊断2型糖尿病患者血清尿酸与血糖代谢相关性的研究

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目的:尿酸与血糖代谢的相关性一直是研究热点,但迄今不清楚导致两者相关的条件。本研究以新诊断2型糖尿病病人为研究对象,探讨了血尿酸与血糖形成相关性的依赖条件。方法:对新诊断的2型糖尿病患者605例(男性435例,女性170例,年龄30~74岁),检测糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸、肌酐、血脂等血清学指标,对每位患者进行OGTT及胰岛素释放试验,计算总胰岛素水平(InsAUC120)、早相胰岛素分泌指数(INSR30)、总体胰岛素分泌指数(INSR120)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)。Pearson相关性检验和多元回归分析评估尿酸、HbA1c与总胰岛素水平(InsAUC120)之间的关系。评估尿酸水平与INSR30、INSR120 和 HOMA-β 的关系。结果:新诊断2型糖尿病患者不同性别组间尿酸水平存在较大差异,男性组明显高于女性组,差异有统计学意义。无论男女,多元线性回归分析校正年龄、BMI、胆固醇、甘油三醋、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、HbA1c影响,尿酸浓度与总胰岛素水平(InsAUC120)呈正相关。校正年龄、BMI、胆固醇、甘油三醋、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿酸影响后,HbA1c与InsAUC120呈负相关。而多元回归分析校正年龄、BMI、胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、肌酐、InsAUC120,尿酸与HbA1c没有回归关系。高胰岛素血症组尿酸与HbA1c呈负相关,而低胰岛素血症组二者无相关性。伴有高尿酸水平的患者具有更高的早相胰岛素分泌指数(INSR30)、总体胰岛素分泌指数(INSR120)和胰岛β细胞功能指数(HOMA-β),尿酸水平与INSR30、INSR120和HOMA-β呈线性正相关。结论:新诊断2型糖尿病患者的尿酸与血糖的负相关是具有条件性的,依赖于高胰岛素血症而存在,只有在高胰岛素血症的条件下,尿酸才可以作为血糖标志物。新诊断2型糖尿病人尿酸可以作为反映胰岛β细胞分泌能力的血清标志物。目的:十二指肠空肠旁路术(DJB)治疗2型糖尿病的地位已被广泛阐明,但其作用机制仍不清楚,我们的研究旨在探讨十二指肠空肠旁路术(DJB)后2型糖尿病大鼠糖代谢改善的作用途径。方法:非肥胖2型糖尿病大鼠(GK大鼠)和普通大鼠(SD大鼠)被分为DJB手术组和假手术组。测量体重、空腹血糖、空腹胰岛素,行口服葡萄糖耐量实验(OGTT)及胰岛素释放试验,计算葡萄糖曲线下面积和胰岛素敏感性指数(HOMA-IS)。评估小肠糖异生关键酶葡萄糖-6-磷酸酶(glucose-6-phosphatase,G-6-P)和磷酸烯醇式丙酮酸竣激酶(phosphoenolpyruvate carboxykinase,PEPCK)基因表达,检测门静脉壁钠-葡萄糖协同转运体3(SGLT3)的表达,检测肝脏胰岛素受体底物2(IRS-2)及葡萄糖转运体2(GLUT2)的蛋白及mRNA水平。结果:DJB术后第一周GK大鼠血糖即开始下降,至术后第8周末,GK大鼠手术组血糖明显降低,并低于假手术组。术后1周末各组大鼠体重均有所下降,第二周起体重开始上升,至术后第8周末,各组大鼠体重均明显高于术前。术后GK大鼠手术组空腹胰岛素水平逐渐升高,且高于假手术组,但并未达到统计学意义。术后8周末GK大鼠手术组胰岛素敏感性明显上升且高于假手术组。术后第8周末,GK大鼠手术组远端空肠组织糖异生关键酶(G-6-P和PEPCK)mRNA表达显著高于假手术组,且无论手术组还是假手术组,GK大鼠肠道G-6-P mRNA表达均明显高于SD大鼠。术后8周末,GK大鼠手术组门静脉壁钠-葡萄糖协同转运体3(SGLT3)表达以及肝脏胰岛素信号通路关键蛋白——胰岛素受体底物2(IRS-2)和葡萄糖转运体2(GLUT2)蛋白及mRNA表达水平均显著高于假手术组,其余各组大鼠无明显改变。结论:DJB手术后糖尿病大鼠小肠糖异生增加,通过激活门静脉葡萄糖感受器SGLT3,上调肝脏胰岛素信号通路关键蛋白的表达,从而发挥改善外周糖代谢的作用。
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