芦丁对中枢神经疾病具有神经保护作用,但对脊髓损伤的作用鲜有报道。三羟乙基芦丁（THR,Trihydroxyethylrutin）是在芦丁分子结构基础上添加了三个羟乙基基团,促进机体对药物的吸收和利用,达到更好的药效。THR对脊髓损伤的治疗效果及作用机制有待进一步研究。本课题研究了 THR对大鼠颈脊髓半侧挫伤模型的神经保护作用,评价其行为学、电生理、影像学和组织学变化,并初步探讨了 THR体内外抗氧化应激作用。第一章:大鼠颈脊髓半侧挫伤对脊髓微血管的影响目的:造影剂灌注联合显微CT扫描研究正常大鼠和半侧挫伤慢性期大鼠的颈脊髓微血管的三维分布及量化情况。方法:硫酸钡或氧化铅灌注正常大鼠,在低、高两种分辨率下行脊髓标本显微CT扫描,对比微血管结构参数,评价两种造影剂的灌注效果,分析硫酸钡灌注的颈脊髓半侧挫伤大鼠在损伤慢性期的微血管改变。结果:显微CT高分辨率扫描时硫酸钡灌注微血管造影效果优于氧化铅,低分辨率扫描时两组无显著差异。硫酸钡灌注的颈脊髓损伤慢性期微血管结果显示损伤节段血管体积、血管体积与组织体积比值、血管数目等指标降低,直径小于40μm微血管体积百分比和体积明显减少。结论:硫酸钡灌注联合显微CT高分辨率扫描可三维显示脊髓微血管,颈脊髓半侧挫伤慢性期损伤中心处微血管减少,尤其是直径小于40μm的微血管明显减少。第二章:三羟乙基芦丁对颈脊髓损伤神经保护作用目的:探讨THR对颈脊髓半侧挫伤的神经保护作用,评价其行为学、电生理、影像学和组织学变化。方法:对大鼠C5行1.2mm和2.0mm深度半侧挫伤后每日腹腔注射50和100mg/Kg的THR,监测体感和运动诱发电位及行为学变化,12周时血管灌注及免疫组化观察脊髓微血管,损伤部位的MRI变化,脊髓组织EC染色下的损伤情况。结果:THR可促进颈脊髓损伤大鼠体感和运动诱发电位潜伏期和波幅的恢复,提高前肢运动功能评分、梳理试验和圆筒攀爬试验等行为学评分,减少脊髓组织萎缩程度,保留更多脊髓灰白质结构,减少脱髓鞘发生。结论:THR具有较好神经保护作用,可改善脊髓损伤后的前肢运动功能、神经电生理参数,维持微血管密度,减少损伤面积和脱髓鞘程度。第三章:三羟乙基芦丁对颈脊髓损伤抗氧化应激的作用目的:通过体内体外实验研究THR对脊髓损伤的抗氧化应激作用,并对其可能机制进行初步探讨。方法:DCFH检测THR对TBHP诱导细胞中ROS产生的影响,Western-blot检测PC12细胞和半侧挫伤后1天及3天大鼠颈脊髓组织中氧化应激产物的表达水平。结果:THR可抑制PC12细胞中ROS形成,上调PC12细胞和脊髓损伤组织中Catalase和MnSOD表达,同时抑制STAT3合成。结论:THR具有抗氧化应激作用,可降低脊髓损伤后氧化应激的破坏作用,其机制可能是通过调节STAT3通路起效。