论文部分内容阅读
药物理化性质不同，体内转运到病灶部位的时间也不同。药物经高分子材料包裹制备成纳米粒后，其理化性质只与纳米粒表面性质有关。本课题的研究目的是以本实验室制备的新型聚乙二醇接枝聚乳酸（PPLA）为原料，尝试对疏水性及亲水性药物进行包裹，以期望理化性质不同的药物同时转运至病灶部位，实现缓释以及联合用药。实验研究主要内容和结论如下：①利用PPLA的自组装性，尝试对亲水性药物模型胰岛素（INS）进行包裹，并对制得的载胰岛素纳米粒（INS-PPLA NPs）的表面形貌、粒径及分布、Zeta电位、环境对其稳定性的影响、包裹率、载药量、体外药物释放进行了考察，更特别关注了从纳米粒中释放的药物的生物活性。结果显示：INS-PPLANPs为平均粒径214nm、平均Zeta电位-34.65mV、分散性低的球形粒子；改变载药纳米粒的环境pH值至酸性纳米粒出现聚集，至碱性无显著影响；利用缓冲液稀释，纳米粒保持稳定；对胰岛素的包裹率为60.7%，缓释可达24h，从纳米粒中释放的胰岛素具有活性；纳米粒的溶血率低于国家注射用药物标准。结果提示，PPLA纳米粒可用作亲水性类药物的缓释给药载体。②利用PPLA自组装性，尝试对疏水性药物模型葫芦素B（CucB）及多西他赛（TXT）分别进行包裹，并对制得的载葫芦素B纳米粒（CucB-PPLA NPs）和载多西他赛纳米粒（TXT-PPLANPs）的表面形貌、粒径及分布、电位、环境对其稳定性的影响、溶血性、包裹率、载药量、体外药物释放进行了考察。结果显示：制备所得的载药纳米粒平均粒径在180nm左右，Zeta电位在-15mV以上，对药物的包裹率超过50%；改变载药纳米粒所处环境pH值至酸性出现聚集，至碱性无显著影响；利用缓冲液稀释，载药纳米粒保持稳定；纳米粒对药物缓释时间分别在120h以上；载药纳米粒具有较低的溶血率。③体外考察葫芦素B与多西他赛、CucB-PPLA NPs与TXT-PPLA NPs单独或联合作用于肝癌Hep-2或人脐静脉内皮HUVEC细胞一定时间后，利用MTT法检测计算细胞增殖抑制率，探讨联合用药对癌细胞的协同作用，同时关注了联合用药对正常细胞的毒副作用。结果显示：葫芦素B、多西他赛、CucB-PPLA NPs与TXT-PPLA NPs可以时间依赖性地抑制肝癌Hep-2细胞的生长；葫芦素B与多西他赛、CucB-PPLA NPs与TXT-PPLA NPs联合抑制肝癌Hep-2细胞的生长作用较单药明显；PPLANPs可减小药物在转运过程中的毒副作用。