【摘 要】
：
猪肺炎支原体是引起猪支原体肺炎的主要病原体,在世界范围内广泛存在,给养猪业造成重大经济损失。本研究测定了替米考星对猪肺炎支原体的体外抗菌活性,建立体外PK/PD模型模拟替米考星在猪肺部的药物代谢动力学和药物效应动力学过程。通过成功建立一级吸收一室模型,并模拟不同的临床给药剂量,以期为临床优化给药方案提供依据。本文采用微量稀释法测定替米考星对10~7、10~6和10~5 CFU/m L菌量猪肺炎支原
【基金项目】
：
十三五重点研发计划项目（2016YFD0501310）；
论文部分内容阅读
猪肺炎支原体是引起猪支原体肺炎的主要病原体,在世界范围内广泛存在,给养猪业造成重大经济损失。本研究测定了替米考星对猪肺炎支原体的体外抗菌活性,建立体外PK/PD模型模拟替米考星在猪肺部的药物代谢动力学和药物效应动力学过程。通过成功建立一级吸收一室模型,并模拟不同的临床给药剂量,以期为临床优化给药方案提供依据。本文采用微量稀释法测定替米考星对10~7、10~6和10~5 CFU/m L菌量猪肺炎支原体的MIC结果分别为3.2μg/m L、1.6μg/m L、0.8μg/m L。采用琼脂稀释法测定替米考星对10~7、10~6和10~5 CFU/m L菌量猪肺炎支原体的MIC结果分别为12.8μg/m L、6.4μg/m L、3.2μg/m L。在体外静态杀菌曲线中,替米考星药物浓度为0、0.5、1 MIC时,细菌呈现继续生长状态,细菌数量分别增加了1.82、1.31、0.417 Log10CFU/m L。当药物浓度在2～32 MIC时,抑菌效果逐渐增强,使菌量下降0.742～3.16Log10CFU/m L。采用Emax模型拟合不同药物浓度与平均杀菌速率的相关性R~2为0.9895。试验结果表明,随着药物浓度的增加,杀菌速率逐渐增强。本试验根据临床推荐给药剂量在体外动态模型中设计8个不同剂量组,模拟临床上10、20、40、60、80、120、160、200 mg/kg b.w.单剂量口服给药。在蠕动泵运行后的0、1、3、6、9、12、20、24、30、36、48、60、72、84和96 h采集药动学样品;在0、6、12、24、30、36、48、60、72、84和96 h采集药效学样品。用Win Nolin一级吸收一室模型拟合得到的药动学数据结果,吸收半衰期为13.3±0.923h,消除半衰期为16.2±2.09 h,达峰时间为21.1±1.31 h,与试验最初设置的药动参数相近,其相对偏差分别为8.14%、-5.92%、1.44%,在正常±15%范围内。体外动态药效结果显示,在0～36 h内,不同药物剂量作用下的细菌数量下降了0.62～1.66Log10CFU/m L,没有太明显的分化。48～96 h内的菌量变化可以看出,随着药物浓度增加,对猪肺炎支原体的杀菌效果也逐渐增强。从整体来看0～96 h内,10、20mg/kg剂量组细菌下降1.37、2.73 Log10CFU/m L,达到抑菌作用,40～200 mg/kg剂量组细菌下降3.61～5.11 Log10CFU/m L,达到杀菌作用。采用抑制型Sigmoid Emax模型分析结果,AUC/MIC、Cmax/MIC、%T>MIC与抗菌效果之间的相关性分别为0.9951、0.9969、0.8939。结果表明:在体外模型中替米考星对猪肺炎支原体的抗菌效果与Cmax/MIC相关性最高,抗菌作用表现浓度依赖性。替米考星给药剂量≥40mg/kg,猪肺炎支原体数量降低3 Log10CFU/m L所对应的Cmax/MIC、AUC/MIC分别为0.896和45.42,能达到杀菌效果。
其他文献
由于在弱光探测、火焰检测、环境监测、光通信、遥控装置和图像传感等方面的应用,有机光探测器越来越受到科研院校和业界的关注。目前有机光探测器的器件结构多数以垂直光伏型（电极距离≈100 nm）为主,虽然响应速度快,但存在暗电流大的问题,影响了光探测器的灵敏度。高性能的有机光探测器需要具备高增益（或EQE）、大的响应度及高的光电流（光化学因素）,同时快响应速度及低的暗电流（电学因素）是衡量器件灵敏度的重
嫁接育苗是解决蔬菜生产土传病害的重要手段,嫁接苗愈合是嫁接育苗生产的重要环节,目前嫁接苗愈合成活状态的判断,主要依靠人工观察接穗真叶是否出现,愈合状态判断迟滞,降低了嫁接苗规模化生产时愈合装置的利用效率。对于嫁接苗的规模化生产,提前判断嫁接苗的愈合成活状态,能够提高愈合装置的运转效率,这对嫁接苗高效生产具有重要意义。本文以黄瓜嫁接苗为研究对象,提出利用机器视觉技术对愈合期间的嫁接苗进行连续性的无损
脂肪酶的催化反应需要酶分子快速地吸附在油水界面上。在吸附过程中,脂肪酶“盖子”的打开使得活性中心暴露,底物进入催化口袋。同时,在催化活性中心形成大量的疏水界面和界面识别位点,使得盖子更有利地和油水界面结合。因此,盖子结构中的特定氨基酸排布对脂肪酶的吸附过程、底物选择性和催化活力有着重要意义。脂肪酶T1来源于Geobacillus zalihae菌株,属于脂肪酶I.5家族,具有较高的热稳性,因而在工
耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（Methicillin Resistant Staphylococcus aureus,MRSA）感染可直接导致多种炎症的发生,如脑膜炎、心内膜炎、肺炎等,甚至可引发败血症、脓毒血症等全身感染,对畜禽及人类危害极大,近几年MRSA在各地区的检出率明显升高。MRSA的耐药机制复杂,对甲氧西林等头孢菌素类抗菌药耐药,万古霉素是目前治疗MRSA的首选药,科研工作者也在不断开发新
乌鸡品种独特,起源于中国泰和乌鸡,体内富含黑色素而有别于其他鸡品种,其具有药用滋补作用,是制备乌鸡白凤丸的主要原料,深受民众青睐。恩诺沙星和环丙沙星是动物常用的抗菌药,是家禽呼吸道及肠道疾病防治的重要药物。本实验室发现恩诺沙星和环丙沙星在乌鸡体内的代谢消除与其它鸡品种存在较大差异。本文采用高效液相色谱荧光检测法测定乌鸡组织及血浆中的恩诺沙星及环丙沙星的残留,以0.05 mol/L磷酸–三乙胺缓冲溶
农村小学应该注重对校园特色文化的有效规划和设计,采取恰当的措施,打造具有特色的校园文化,促进校园文化建设的有效发展。文章首先就我国农村小学校园文化创新与建设的重大意义作了简要的研究和分析,然后提出了具体的校园文化建设优化策略,为农村小学校园文化建设提供参考。
近日,美妆新零售品牌Harmay话梅宣布完成近2亿美元C轮及D轮融资。值得关注的是,这已不是新型美妆集合店在今年完成的第一笔融资。新型美妆集合店缘何频获资本青睐,从"网红"到"长红"还需要哪些法宝?专家表示,新型美妆集合店要从自身定位出发,继续优化经营模式,形成差异化竞争,才能走得更长远。
氧化应激在人和动物胃肠道中发生率高、隐蔽性强、危害性大,容易给人体健康造成威胁和给畜牧业的发展造成巨大损失。而丁酸梭菌（Clostridium butyricum）是存在于人和动物肠道的严格厌氧的产芽孢益生菌,具有调节肠道微生态平衡、增强机体免疫功能、抗氧化和耐受性强等多种优良特性,拥有着良好的应用前景。本研究从健康仔猪肠道筛选分离出具有潜在益生效果的丁酸梭菌CB-M1。采用厌氧培养法进行菌种分离
广东蔬菜种植面积和产量不断提高的同时,蔬菜作物的高发性病害成为影响其高产的重要因素之一。因此,利用绿色、高效的技术来诊断防治蔬菜作物病害具有重要的现实意义。本文针对目前作物病害识别方法局限、效率不高问题,系统研究番茄、辣椒、茄子、香瓜四种蔬菜作物典型常见的叶部病害特点。本文实验以提高病害图像识别率和分割效果为目标,采用基于全卷积网络的图像分割对样本图像进行分割实验,并结合分水岭算法、区域增长算法和
本论文主要对几类非线性方程的适定性问题和分支现象进行了研究.一方面,我们利用Littlewood-Paley、输运方程理论证明了一个拟线性发展方程和hyperelastic rod方程在Bp,rs空间中的局部适定性问题,并进一步研究了解映射的连续性.另一方面,我们利用微分方程定性理论和动力系统分支方法,获得了Schamel-Korteweg-de Vries方程和一个广义Zakharov-Kuzn